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肝癌,被称为“癌中之王”。2015年统计资料表明,全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万,其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万,均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上,造成的生命损失和公共卫生负担可谓触目惊心。
2008年,索拉非尼(多吉美)在中国获批肝癌治疗适应证,开启肝癌分子靶向治疗的新篇章。2017年12月12日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准瑞戈非尼(拜万戈)上市,这也是10年来在华首个快速优先获批的肝癌治疗新药。
2018年3月18日,海军军医大学东方肝胆外科医院吴孟超院士、复旦大学附属中山医院汤钊猷院士、复旦大学附属中山医院樊嘉院士、清华大学北京清华长庚医院董家鸿院士等国内肝癌领域专家学者齐聚中国肝癌领导力论坛,并共同见证瑞戈非尼(拜万戈)的隆重上市。这是拜耳在肝癌治疗领域的又一重大突破,也是中国肝癌治疗进入全程管理新时代的里程碑事件。
目前精准医疗理念已融入肝癌诊疗的各个环节,未来仍然需要在精准医疗理念的指引下通过四个方面的创新与实践进一步提升我国肝癌诊疗水平。第一,肝癌诊疗的规范化临床实践。应以推广2017版国家卫计委颁布的《原发性肝癌诊疗规范》为契机,建立原发性肝癌的国家分级诊疗体系,在全国范围内实现肝癌诊治行为规范化和诊疗效果的同质化。
第二,肝癌诊疗的精准化决策。多学科参与的整合式、系统化诊疗是精准化决策的前提和基础。这要打破专科之间长期形成的壁垒,建立以保障患者获得最优化治疗为目标的多学科联合诊疗制度,为每一位肝癌患者量身定做适宜诊疗方案。同时,我们还要充分利用我国肝癌病例资源优势,开展全国性、多中心、大数据真实世界研究,获得高质量临床证据,改变和优化肝癌诊疗的临床实践。
第三,肝癌精准诊治技术的研发。肝癌诊疗中仍有不少技术难题有待解决。这就需要我们充分应用现代科技手段和“B2B2C”(临床-实验室-客户)的健康科技研发模式,进行高水平临床转化科学研究,在可视化、可量化、可控化等核心技术上实现新的突破,以提高手术、消融、介入等治疗方法的精准度和有效性。
第四,肝癌高危人群定期筛查。应建立覆盖全国的国家级肝癌防治体系,对全部肝癌高危人群加以随访和管理,从而实现肝癌的早期诊断和治疗,这是全面提高肝癌治疗效果的最重要途径。
论坛报:您对中国创新制药企业及创新药物有什么期待?
首先,目前恶性肿瘤的发病率和病死率仍然居高不下,党和政府给予高度关注。在最近两年的政府工作报告中,都提出要提高医疗卫生的投入和加强肿瘤的防治工作,国家还制定了《健康中国2030纲要》。正是在这样强劲的东风鼓舞下,我们的抗肿瘤事业,包括创新药的研发、诊断治疗新技术的研究,都有了很大的进步。
肿瘤高发和难治严重地威胁了人民的生命健康,为了抗癌事业,民族医药企业积极响应。近年来,国家药监局、国家卫生健康委员会等出台了一系列改革的措施,发布新的法律法规和文件,极大地促进了创新药物的研发,对于治疗肝癌的研究给予了一路绿灯。创新是人类的灵魂,是人类社会进步发展的动力。国内医药企业从过去单纯做仿制药,到转变成“仿创结合”,而今天部分先进的医药企业已经以“创新为主”。
基础研究学者,包括药化、药理、药效和毒理专家,还有我们临床医师,都特别关注创新药,也在不断地学习提高和着力开展临床研究,所以形势大好,一系列的创新药脱颖而出。多纳非尼治疗肝癌研究获得成功后,已经向国家药监局提出上市申请,并且获得了正式受理,正在等待审批过程中。根据前期与药审中心的沟通,很可能被列入优先审评,希望能早日获批上市。但是还是要看到,与发达国家的先进药企相比,民族制药企业的创新还有一个过程,切不可盲目自大。欧美、日本甚至韩国的新药创新,在许多方面比我们做的好,我们应该虚心地向他们学习;当然,也不要妄自菲薄。我们要结合自己的国情,去研发创新药物。新药研发上市是一个系统工程,需要各方面的精诚合作,包括政府部门的高度重视和大力扶持,严格要求但是敢于审批,需要医药企业认识到创新的重要性,积极投入人力、物力和经费,也需要有关的专家和学者投入精力,加强研究。未来,不能单纯地“仿”,而应该更多地去“创”。现在,我们已经有了良好的开端,相信未来会越做越好,值得期待。
手术切除仍是实现原发性肝癌根治和获得长期生存最重要的手段,但我国70%~80%的患者初诊时已为中晚期,丧失了手术机会,5年生存率不足20%。预后欠佳的晚期肝癌也是掣肘我国肝癌总体预后改善的一大障碍。尽管当前肝癌系统治疗进展迅速,手术治疗仍是患者获得治愈机会最重要的手段,在这其中,实现R0切除最为关键。在临床上,对于部分初始不可切除的患者,通过有效的转化治疗,可使其转化为可手术、使姑息性手术转化为R0切除,被证实能有效改善患者生存。国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》也将转化治疗列为不可切除肝癌的治疗方式之一。近年来,系统治疗、联合治疗取得的快速进展为转化治疗带来了更多契机。
在樊嘉院士领导下,共识自今年2月份启动撰写至5月份正式发布,仅历时3个月,中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组专家高度融合近年来国内外学者在该领域开展的研究结果及获得的初步经验,同时充分兼顾我国国情,几经讨论,高效制定了此部契合国内临床实践的共识,以期凝聚共识、指导实践。目前共识全文也已陆续在《中国实用外科杂志》《中华消化外科杂志》等国内权威学术期刊上正式发表,希望推广给更广大的临床同道,惠及到更广泛的肝癌病患。
《“健康中国2030”规划纲要》明确提出:到2030年,要实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理,总体癌症5年生存率提高15%。正如樊嘉院士在前期会议中所指出的:“共识的发布对于提升我国肝癌治疗水平、改善肝癌患者总体预后将意义重大”。(本文由樊嘉院士审校)
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