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成果名称:脓毒症合并肝硬化患者白蛋白使用的指征识别
发表期刊:《呼吸研究》[Respiratory Research,IF(2022):5.8]
通讯作者:康焰教授
主要作者单位:四川大学华西医院
急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是重症监护室中的一种高危疾病,具有较高的死亡率和发病率。铁死亡是一种与免疫相关的细胞死亡方式,与多种肺部疾病有关,但其是否参与ALI/ARDS尚不清楚。康焰教授团队发表了急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中铁死亡相关标志和免疫浸润特征的研究。
该研究分析了两个基因表达综合数据库(GEO)数据集(GSE2411和GSE109913),通过生物信息学分析识别了对照组和ALI组之间具有特征性的铁死亡相关基因(FRGs)。随后,前瞻性地收集了ARDS患者的支气管肺泡灌洗液(BALF),以验证这些特征性FRGs的表达。此外,构建了由LPS诱导的ALI/ARDS小鼠模型,并分离了原代中性粒细胞。使用铁死亡诱导剂Erastin在细胞水平上研究了中性粒细胞对肺上皮细胞铁死亡的影响。
结果发现,Cp、Slc39a14和Slc7a11是ALI/ARDS中的三个特征性FRGs,它们与中性粒细胞的浸润水平显著正相关。在59名ARDS患者的BALF中,Cp在重度ARDS患者中升高,Slc7a11在中度ARDS患者中升高。ARDS患者外周血中性粒细胞水平与Slc7a11表达水平呈正相关。在LPS诱导的ALI模型中,铁死亡发生后,这些FRGs被显著激活,但在12至48小时后随着机体的代偿而缓解。从小鼠中提取的原代激活中性粒细胞与MLE-12细胞共培养,显示中性粒细胞浸润减少了erastin诱导的MDA积累、GSH耗竭和二价铁积累,同时上调了Slc7a11和Gpx4,表明中性粒细胞在急性肺损伤后对脂质氧化具有补偿作用。
该研究确定了三个免疫介导的铁死亡基因Cp、Slc7a11和Slc39a14,它们可能在ALI的发展中受中性粒细胞的调控,并参与抗氧化应激和抗脂质代谢途径。这些发现为ALI/ARDS的病理生理学提供了新的见解,并可能为未来的免疫治疗提供了新的靶点。
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