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急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中铁死亡相关标志和免疫浸润特征|重症研究展播

2024-04-14作者：论坛报小璐资讯

原创

成果名称：脓毒症合并肝硬化患者白蛋白使用的指征识别

发表期刊：《呼吸研究》[Respiratory Research，IF（2022）：5.8]

通讯作者：康焰教授

主要作者单位：四川大学华西医院

研究解读

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是重症监护室中的一种高危疾病，具有较高的死亡率和发病率。铁死亡是一种与免疫相关的细胞死亡方式，与多种肺部疾病有关，但其是否参与ALI/ARDS尚不清楚。康焰教授团队发表了急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中铁死亡相关标志和免疫浸润特征的研究。

该研究分析了两个基因表达综合数据库（GEO）数据集（GSE2411和GSE109913），通过生物信息学分析识别了对照组和ALI组之间具有特征性的铁死亡相关基因（FRGs）。随后，前瞻性地收集了ARDS患者的支气管肺泡灌洗液（BALF），以验证这些特征性FRGs的表达。此外，构建了由LPS诱导的ALI/ARDS小鼠模型，并分离了原代中性粒细胞。使用铁死亡诱导剂Erastin在细胞水平上研究了中性粒细胞对肺上皮细胞铁死亡的影响。

结果发现，Cp、Slc39a14和Slc7a11是ALI/ARDS中的三个特征性FRGs，它们与中性粒细胞的浸润水平显著正相关。在59名ARDS患者的BALF中，Cp在重度ARDS患者中升高，Slc7a11在中度ARDS患者中升高。ARDS患者外周血中性粒细胞水平与Slc7a11表达水平呈正相关。在LPS诱导的ALI模型中，铁死亡发生后，这些FRGs被显著激活，但在12至48小时后随着机体的代偿而缓解。从小鼠中提取的原代激活中性粒细胞与MLE-12细胞共培养，显示中性粒细胞浸润减少了erastin诱导的MDA积累、GSH耗竭和二价铁积累，同时上调了Slc7a11和Gpx4，表明中性粒细胞在急性肺损伤后对脂质氧化具有补偿作用。

该研究确定了三个免疫介导的铁死亡基因Cp、Slc7a11和Slc39a14，它们可能在ALI的发展中受中性粒细胞的调控，并参与抗氧化应激和抗脂质代谢途径。这些发现为ALI/ARDS的病理生理学提供了新的见解，并可能为未来的免疫治疗提供了新的靶点。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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