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2021年11月,国家肾脏病医疗质量控制中心修订形成了《血液净化标准操作规程(2021版)》。为让广大临床工作者更好地学习和应用新版血液净化SOP,中国医学论坛报启动“星火计划——提升基层血液净化规范化水平”项目,为广大从事肾病诊治工作的青年医生提供沟通、交流、学习的平台,提升基层医生对血液净化的认知,助力提高我国基层医疗水平。
2023年7月24日,中国医学论坛报特别邀请到中国人民解放军总医院孙雪峰教授、江苏省人民医院毛慧娟教授和河南省人民医院张宏涛教授,云端连线,围绕“HIF-PHI对肾性贫血治疗的意义与优势”、“河南省贫血质控管理经验”两大主题共话透析患者的贫血管理,指导临床实践。
HIF-PHI对肾性贫血治疗的意义与优势
图1:毛慧娟教授
毛慧娟教授就“首创塑经典 循证奠基石——HIF-PHI对肾性贫血治疗的意义与优势”展开分享。毛慧娟教授谈到,我国肾性贫血治疗面临挑战,贫血治疗率与血红蛋白(Hb)达标率存在差距。Hb不达标(<11g/dL)严重影响透析患者预后。红细胞生成刺激剂(ESA)和/或铁剂作为传统治疗方案不能解决所有问题,而ESA剂量>10000IU/周可显著增加透析患者全因死亡风险。
低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)开创肾性贫血治疗新时代。HIF-PHI类药物机制相仿,可模拟低氧环境下的氧感应通路,抑制脯氨酰羟化酶(PHD),提升低氧诱导因子-α(HIF-α)水平,促进促红细胞生成素(EPO)合成。而罗沙司他在已经上市的6种HIF-PHI类分子药物中,产生的内源性EPO浓度更接近生理代偿水平。同时,多项研究结果进一步把验证了HIF-PHI对肾性贫血的显著疗效,其中一项Ⅲ期临床研究提示:罗沙司他较ESA和其他HIF-PHI类药物,能更高效地提升Hb水平,且符合指南对Hb升速的推荐。此外,HIF-PHI可改善肾性贫血患者的铁代谢。一项META提示,在非透析人群中,各HIF-PHI较安慰剂均能显著改善患者铁调素水平。在透析人群中,不同HIF-PHI间改善铁调素水平的能力存在差异,而罗沙司他组的铁调素水平显著低于ESA组,且较其他HIF-PHI能更显著的降低静脉铁剂的用量。同时,一项全球Ⅲ期临床研究验证了罗沙司他治疗肾性贫血较少受微炎症状态影响。
安全性方面,目前HIF-PHI类药物在主要不良事件方面非劣于ESA或安慰剂。而HIF-PHI类药物在对PHD亚基的亲和性、临床使用方法等方面的差异与其疗效/安全性之间的关系尚未明确,需未来进一步循证研究和临床使用加以验证。
综上,HIF-PHI为肾性贫血带来了治疗新策略,其通过多重机制纠正了慢性肾脏病(CKD)贫血,并更高效地保证了Hb水平的长期稳定。
图2:张宏涛教授
张宏涛教授就“河南省贫血质控管理经验”展开报告。张宏涛教授指出,我国肾性贫血患病率高、知晓率低、治疗时间晚、治疗达标率低,CKD患者贫血的防治任务艰巨。国家卫健委印发国家医疗质量安全改进目标的通知,以“提高透析患者肾性贫血控制率”作为肾病专业持续3年质控工作改进目标。
经统计,2021年河南省血液透析、腹膜透析患者贫血控制率均不乐观。肾性贫血控制率低,且Hb监测率、铁代谢监测率、中国研究数据服务平台(CNRDS)相关指标登记率也较低。为响应国家工作,河南省卫生健康委员会亦将“提高透析患者肾性贫血控制率”作为2022年度河南省肾脏病专业质控中心年度工作改进目标。同时,河南省肾脏病质控中心组织河南省肾脏质控专家委员会讨论制定“提高透析患者肾性贫血控制率”的工作方案(2022年版)(以下简称《方案》)。该《方案》从总体要求、工作目标、核心策略、进度安排、保证措施五方面具体展开,其核心策略包括以下要点:第一,强化透析患者肾性贫血的评估和管理;第二,规范肾性贫血的诊疗流程;第三,规范诊疗数据登记和分析;第四,不断优化质控方法,持续质量提高。
2023年,河南省人民医院印发2023年肾性贫血质量控制指导评价的通知,并由河南省卫健委医政医管处发往全省医政工作群。其中,为更好地掌握肾脏病质控指标落实情况及透析患者肾性贫血控制率情况,河南省肾脏病质控控制中心发布了具有指导意义的透析患者肾性贫血质量控制评价细则。
通过“专家组介绍质控指导评价的目的和内容、专家组进行肾性贫血质控指导评价及打分、记录发现问题并提出反馈意见和填写反馈表、针对相关问题提出建设性建议”的指导评价流程,河南省肾脏病质控控制中心开展了肾性贫血质量控制指导评价工作。此外,张宏涛教授就该指导评价工作存在的问题进行反馈总结,并介绍了相应问题的改进措施。综上,在各项工作的陆续开展下,河南省透析患者肾性贫血达标率得以持续提升。
图3:孙雪峰教授
最后,对于如何选择HIF-PHI的问题,孙雪峰教授认为在保证Hb达标而且稳定的前提下,临床医生应当多观察和总结发生相应不良事件患者的特征,从而更好地进行临床用药和风险规避。同时,肾性贫血新型治疗药物的长期安全性亦有待未来临床实践中进一步观察加以验证。而对于肾性贫血药物治疗的间隔时间问题,孙雪峰教授指出,透析患者存在众多影响红细胞寿命的因素,每位患者具有较大的差异性,无法得出统一的治疗方案,在保证Hb稳定达标的前提下,临床医生应更需要对患者进行个体化诊疗,从而进一步提高疗效获益。
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