FLAURA研究是一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估奥希替尼单药（80mgPOQD，n=279）或标准EGFR-TKIs单药（SoC，包括吉非替尼250mgPOQD或厄洛替尼150mgPOQD，n=277）治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解深度和安全性等。FLAURA研究取得主要终点，并成功被《新英格兰杂志》收录，奥希替尼组相比SoC组的PFS分别为18.9个月和10.2个月，危险比（HR）=0.46[95%可信区间（CI）：0.37~0.57]，疾病进展或死亡风险降低54%，P＜0.001，差异显著，且有明确临床价值。同时，美国国立癌症综合网络（NCCN）指南推荐奥希替尼是治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的优选方案，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐奥希替尼是治疗EGFR 突变阳性晚期NSCLC患者临床获益程度量表（MCBS）最高分方案，日本肺癌诊疗指南推荐奥希替尼是治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC 患者的强推荐方案。

一代/二代EGFR-TKIs告诉我们，良好的PFS不一定会有良好的OS。由于AURA3研究大获成功，为了更好地满足伦理要求，美国食品药品监督管理局（FDA）要求FLAURA研究修改方案，允许SoC治疗的患者进展后若明确有EGFRT790M突变，可以交叉使用奥希替尼。这无疑对FLAURA研究的OS结果产生很大影响，毕竟交叉后，试验组OS获益会被一定程度稀释。另外，由于FLAURA研究曾进行过期中分析，会消耗一定的α值，最终OS分析统计学显著性差异的界值需要下调到0.0496，也即，P＜0.0496才能有真正意义上的统计学差异。在这样的前提下，奥希替尼到底能不能取得最终的OS获益呢？

FLAURA研究设计的一大亮点，同时也是影响研究结果的一项重要因素——研究允许对照组患者在疾病进展并出现T790M突变的情况下，交叉应用奥希替尼治疗。

本届ESMO大会发布的最终OS结果为：奥希替尼治疗组的中位OS为38.6个月（95%CI：34.5-41.8），相较于对照组的31.8个月（95%CI：26.6-36.0）具有显著性差异（HR=0.799；95%CI：0.641-0.997；P=0.0462），是首个一线单药治疗EGFR突变阳性NSCLC，OS超过3年的临床研究结果！

FLAURA研究中对照组交叉到奥希替尼治疗组的比例非常高。对照组交叉到奥希替尼治疗组的人数占到对照组所有发生进展人数的47%，占对照组全部有效入组人数的31%。如此之高的交叉比例，在真实世界中是难以实现的。因而在FLAURA研究中，对照组使用第一代EGFR-TKI的OS也高达31.8个月，这是第一代EGFR-TKI单药治疗迄今为止所取得的最好的OS数据。Ramalingam教授说，即便对照组患者的治疗情况非常理想，奥希替尼组的OS仍获得显著性差异。而在真实世界中，一线采用第一、二代EGFR-TKI治疗失败后，二线真正能够应用奥希替尼治疗的患者比例远远达不到FLAURA研究中的水平。因而，从概率的角度考量患者获益，更加夯实了奥希替尼作为一线治疗优选方案的地位。

FLAURA研究中，3年后仍然接受奥希替尼一线治疗的患者比例为28%，即接受奥希替尼一线治疗的患者中，28%的PFS超过3年，未出现疾病进展。而对照组3年后仍继续接受第一代EGFR-TKI治疗的患者比例仅为9%。奥希替尼组至首次后续治疗或死亡的中位时间为25.5个月，而对照组仅为13.7个月（HR=0.478；95%CI：0.393-0.581；P<0.0001）。

FLAURA研究的成功，使得奥希替尼成为唯一一个被证实在EGFR突变阳性NSCLC患者中，PFS和OS均获益且具有显著性差异的药物，也是迄今单药治疗获得的最长PFS和OS的药物。本次OS结果的发布，证实了奥希替尼PFS的获益能够成功地转化为OS的获益，是EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的最优选择。