在COVID-19大流行期间，AB感染在区域和全球范围内的流行率均显著增加³。2022年欧洲抗生素耐药性监测网络（EARS-NET）报告显示，相比2018-2019年，COVID-19流行的前两年（2020-2021年）欧盟和欧洲经济区AB致BSI的总病例增加了57%（p<0.001），其中CRAB致BSI的报告数量增加了114%（p<0.001）⁵。2022年美国疾病控制与预防中心（CDC）发布的一份特别报告，涵盖了2012年至2020年美国抗菌药物耐药性分析结果，其中纳入的2020年医院队列包括近600家美国医院。相比2019年，2020年CRAB感染总病例数增长35%，医院获得性CRAB感染病例数增加78%（图1）⁶。

图1. 美国CDC报告的2017~2020年CRAB感染病例数量变化⁶

我国一项研究使用纳米孔测序对比分析了38例COVID-19患者和26例非COVID-19感染对照者的肺部样本中的细菌和真菌微生物群，发现COVID-19患者从呼吸道检测出除外新冠病毒的其他病原体的患者比例显著更高（30.8% vs 84.2%，p = 0.001），尤其是AB的检出率和相对丰度显著更高，表明在住院期间存在AB的混合感染或继发感染⁷。

图2. COVID-19和非COVID-19人群呼吸道病原体阳性率和相对丰度⁷

越来越多的证据表明，COVID-19感染可能会改变鼻腔、口咽和肺部微环境，导致菌群失调。这种菌群失调可能导致混合感染或继发感染，从而导致 COVID-19 患者的死亡率更高⁷。一项观察性、单中心和前瞻性研究，纳入了241例患者，旨在调查ICU收治的COVID-19患者继发多药耐药细菌感染的发生率、风险因素和结果⁸，发现继发CRAB感染明显使得COVID-19患者的临床结局更差，显著增加了ICU死亡率（76.4% VS 48.1%，p =0.0002）和院内死亡率（78.2% VS 54.1%，p=0.0016）⁸。

图3.COVID-19继发CRAB感染的患者ICU死亡率和院内死亡率都更高⁸

除此之外，合并COVID-19的CRAB肺炎更可能进展至BSI，并产生更严重的并发症。一项回顾性研究共纳入133例AB-BSI患者，其中102例合并COVID-19，31例为非COVID-19。研究结果表明，AB-BSI患者如合并COVID-19，其BSI更有可能由VAP进展而来，且并发脓毒症（86.3% VS 67.7%, p=0.03）、感染性休克（88.3% VS 58.1%, p=0.007）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（78.4% VS 48.4%, p=0.001）的风险显著增加⁹。

COVID-19疫情期间及疫情后，全球AB对碳青霉烯类药物的耐药率明显上升¹⁰；2024年CHINET数据显示，AB对亚胺培南/美罗培南的耐药率分别高达64.5%和64.7%¹¹。

一项回顾性分析，回顾性获取南京医科大学第一附属医院在COVID-19疫情前（2017年1月-2019年12月，n=2698）和疫情期间（2020年1月-2022年12月，n=2922）的血流感染患者中分离得到的非重复菌株数据，比较两组间病原体分布和耐药性，发现COVID-19疫情期间AB对常用抗菌药的耐药率相比于疫情前均明显上升（图4）¹²。

图4. COVID-19疫情前和疫情期间鲍曼不动杆菌对常用抗菌药的耐药率变化¹²

2024 IDSA指南推荐舒巴坦-度洛巴坦作为CRAB感染首选联合治疗药物之一¹³。2024年CHINET数据显示，AB对舒巴坦-度洛巴坦的耐药率仅2.3%¹¹。

ATTACK研究结果显示，相较于多黏菌素E联合治疗，舒巴坦-度洛巴坦联合治疗CRAB严重感染（医院获得性细菌性肺炎（HABP）/呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP））的28天全因死亡率非劣于多黏菌素E（19% vs 32%，死亡率差异13.2%，95%CI：-30.0~3.5），治愈访视时临床治愈率（62% vs 40%，治疗差异22%，95%CI：2.9~40.3）和微生物有利结局（68% vs 42%，治疗差异26%，95%CI：7.9~44.7）均更优，且肾毒性发生率更低（13% vs 38%，P<0.001）¹⁴。

综上所述，从全球多个国家和地区的数据来看， COVID-19疫情期间AB的流行率均显著增加，且COVID-19患者感染后预后更差，死亡率显著增加。在治疗方面，COVID-19疫情期间AB对常用抗菌药的耐药率相比于疫情前均明显上升，AB对舒巴坦-度洛巴坦的耐药率仅2.3%。舒巴坦-度洛巴坦被推荐为CRAB感染的首选联合治疗药物之一，其在治疗CRAB所致的医院获得性细菌性肺炎（HABP）/呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）方面表现出良好的临床疗效和较低的肾毒性。

编辑丨中国医学论坛报 文秀

参考文献：

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3.Ghamari M, et al. Front Cell Infect Microbiol. 2025 Jan 30;14:1511122.

4.Pascale R, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2022 Apr;43(4):461-466.

5.Kinross Pete, et al. EARS-Net Study Group. Euro Surveill. 2022;27(46):pii=2200845.

6.COVID-19 : U.S. impact on antimicrobial resistance, special report 2022. https://stacks.cdc.gov/view/cdc/119025

7.Xie L, et al. Pathogens. 2023 Jul 17;12(7):944.

8.Montrucchio G, et al. J Clin Med. 2025 Jan 10;14(2):410.

9.Andrianopoulos I, et al. Microorganisms. 2023 Jul 14;11(7):1811.

10.Beig M, et al. PLoS One. 2024 Dec 16;19(12):e0311124.

11.CHINET 2024年细菌耐药监测结果

12.Gu M, et al. Infect Drug Resist. 2024 Aug 26;17:3689-3700.

13.Tamma PD, et al. Clin Infect Dis. 2024 Aug 7ciae403.

14.Kaye KS, et al. Lancet Infect Dis 2023; 23: 1072–84