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朱崴教授：“前列腺癌新十年系列访谈” | 三重机制、优化阈值应对CRPC诊疗挑战，精准诊疗、慢病管理促成更佳生存获益

2022-09-29作者：荣源资讯

健康中国，泌尿先行。在数代泌尿人的共同努力下，40年间我国泌尿外科事业高速发展，泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步。前列腺癌作为泌尿外科诊疗中的重点和难点，40年的发展历经荏苒、方兴未艾，度过了一个又一个“十年”的旅程，也取得了一次又一次显著的进步，而下一个“十年”也已大幕拉起！

在此背景下，《中国医学论坛报》举办《健康中国泌尿行·前列腺癌新十年》系列访谈栏目，全面覆盖领域内院级管理者、学科带头人、临床专家以及药学专家，揭示前列腺癌临床诊疗困境、解析前沿技术理念、探寻下一个十年的高速发展路径。本期邀请到嘉兴市第一医院朱崴教授围绕前列腺癌学科发展、诊疗水平提高以及药物创新等热点话题畅谈前列腺癌新十年。

【朱崴教授】

PSA阈值调整优化诊疗策略

临床药物选择兼顾用药安全

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是临床工作研究的热点领域。研究表明，非转移性去势抵抗性前列腺癌的死亡风险为16%，一旦进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，死亡风险将显著上升至56%，因此尽早诊断非转移性去势抵抗性前列腺癌并有效延缓肿瘤进展至mCRPC阶段对前列腺癌的治疗有重要意义。随着对前列腺癌研究的深入，去势抵抗的定义逐渐发生了改变。国内最新指南将CRPC诊断的前列腺特异抗原（PSA）阈值设定为1 ng/ml，这促进了CRPC的早诊早治。

ARi在前列腺癌的药物去势治疗过程中发挥了重要作用，传统ARi通过抑制雄激素受体与雄激素的结合，从而阻断了雄激素信号激活过程。新一代ARi与传统ARi相比，具有更多样的机制。以达罗他胺为例，除了直接阻断雄激素受体与雄激素的结合，还能阻止雄激素受体的核移位与核转录过程，通过三重作用机制能够高效且精准地阻断雄激素信号通路，达到抗肿瘤的目的。

朱崴教授指出，在临床工作中转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的来源主要有两类，一类患者由于缺乏体检意识，在出现临床症状后发现已经处于mHSPC阶段，这类患者占mHSPC患者的大多数；另一类患者在就诊时未发生转移，但具有一些高危因素，如Gleason评分大于8分、PSA超过20 ng/ml等，在使用传统治疗手段后肿瘤仍发生进展，进而转变为mHSPC阶段，这类患者占mHSPC患者的少数。目前临床上mHSPC的诊疗需求还有许多未被满足，首先是药物副作用对整个治疗过程的影响，当发生严重副作用时，往往需要中断治疗，因此在为患者选择具体治疗方案时，在保证药物疗效的同时要兼顾药物安全性。此外，由于前列腺癌患者多为老年男性，这类患者多数合并心脑血管疾病、糖尿病等基础疾病，在治疗前列腺癌的同时往往同时服用多种药物，达罗他胺因其独特的分子结构具有较高的安全性，在抗肿瘤治疗的同时，不影响其他药物的使用，表现优异。

近年来，随着创新药物的不断出现，mHSPC可选择的药物也逐渐增加。为患者制定具体的治疗策略，一方面要考虑患者疾病的特征，如危险层级与肿瘤负荷；另一方面要考虑患者的身体情况，以评估患者对药物的耐受情况。朱崴教授分享了一个临床病例：患者在进入非转移去势抵抗阶段后及时调整了诊疗策略，首先使用了阿帕他胺，尽管PSA出现下降，但出现了明显的四肢水肿，严重影响生活质量，因此将药物调整为恩扎卢胺，水肿症状消失了，但患者出现了严重的失眠。基于这种情况，患者最后使用了达罗他胺，在控制PSA的同时，没有发生其他副作用，患者生活质量得到了提高。

未来十年，前列腺癌领域发展的三大方向是精准治疗、全面治疗与综合治疗。相信通过精准、全面、综合的治疗将使每一位前列腺癌患者得到最佳的生存获益。

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