10月27日，AOMC会议第三日的内容聚焦神经肌肉肌病的转化研究，多位嘉宾讲者在肌肉萎缩症、脊髓性肌萎缩症、先天性神经肌肉疾病等多个领域展开阐述，按照临床病例-致病基因-致病机制-基因治疗策略的模式分享他们的学术研究成果，并对相应的未来临床应用进行深入讨论。

神经肌病研究：从实验到临床应用

脊髓性肌萎缩症中的新基因，新蛋白和新治疗

Martin CHEUNG教授围绕“DLC1异构型1在脊髓性肌萎缩症（SMA）发病机制和治疗中的作用“展开了演讲。根据以往研究报道，SMA是由SMN1基因缺失和SMN2拷贝数增多引起的，以脊髓运动神经元丢失、骨骼肌无力为主要表型的神经肌肉退行性疾病。而CHEUNG教授及其团队却通过对Ⅰ型 SMA 患者诱导多能干细胞 (iPsC)中发现DLC1表达显著下降，其中异构型1蛋白在运动神经元中的表达明显偏低，并且他们在类器官上观察到DLC1异构型1缺失不仅会导致运动神经元无法正常分化、成熟和轴突生长，也会使得神经肌肉接头破坏或发育不良。在小鼠模型上系统性敲除或局部运动神经元敲除该基因，均能够诱导出不同严重程度的SMA表型。教授强调，过表达DLC1异构型1蛋白能够挽救SMA患者来源的细胞甚至是类器官的缺陷表型，提出了利用AAV9-DLC1转基因治疗SMA的新设想。

肢带型肌营养不良7综合性研究：从表型到基因型以及潜在基因治疗

来自山东大学的林鹏飞医生从表型到基因型以及潜在基因治疗分享了他关于肢带型肌营养不良症 7（LGMDR7）的研究。林医生以一例LGMDR7病例报道作为切入点，从症状、体格检查、肌肉MRI、肌肉活检等方面展示了一名来自近亲家庭的肌无力女性患者的肌病表型，该患者经二代测序被发现携带有纯合的TCAP基因突变，即c165-166 ins G(p.GIn56AlafsX51)，随后林医生及其团队通过免疫组化和蛋白印迹验证了该突变基因表达的蛋白Telethonin水平明显下降。接下来，林医生总结了LGMDR7的基因谱分析结果：全球至今共有13种TCAP基因突变，并且不同种族之间的热点突变也不大相同。最后林医生介绍了他们团队运用CRISPER/Cas9技术建立了Tcap-/-小鼠模型，基本模拟出符合LGMDR7的表型，进一步在动物模型上局部注射AAV-TCAP进行基因治疗，可以恢复本已缺失的TCAP水平并挽救病理表型。

病例讨论

病例讨论部分的第一位讲者是来自马来亚大学的Kum Thong WONG教授，他分享的是一名以下肢近端肌无力、CK水平显著升高为特征的72岁女性患者，有趣的是其肌肉活检结果除了脂肪浸润明显外并无明显的纤维坏死、边缘空泡等肌病特征，但在Gomri染色上可以看到肌纤维内多发棒状体，虽然临床表型不典型，且血HIV和M蛋白检测均呈阴性，但总体来说还是支持散发性晚发型棒状体肌病（SLONM）。

第二位讲者是来自印度神经研究所的Atchayaram NALINI医生，她分享了三例无血缘关系、表现为CK升高、肢带肌受累的患者，综合了症状、体格检查、MRI、肌肉活检等一系列证据后，诊断似乎指向了先天性肌无力综合征（CMS）+LGMD。但测序结果显示患者均携带有DES基因内含子的c.1023+5G>A纯合突变，该突变经SpliceAI预测可能破坏了剪接位点，并得到了RT-PCR和蛋白印迹的验证，建立了desmin内含子基因纯合突变（基因型）和特殊表型（CMS）相关的证据链。该研究提示CMS表型可能在隐性desminopathies患者中表现不足，并进一步扩大了肌原纤维病的临床表型。

第三位讲者是来自北京协和医院的Jia LI医生，她分享的是一例发生了进行性下肢肌无力、行走困难的麻风患者，通过现病史、体格检查、实验室检查和腓肠神经活检等全面地展示了患者的诊断过程，通过临床上的多数单周围神经病+皮肤麻风病史+周围神经病炎性肉芽肿+麻风杆菌核酸测序阳性，确诊为麻风。但就患者出现锥体束征提出困惑，NALINI医生来自麻风病诊治经验丰富的印度，她指出在早期的尸体解剖研究中，麻风可累及脊髓、大脑和脑干，尤其是延髓，所以麻风患者出现锥体束受累并不少见。

第四位是来自宣武医院的Xinmei WEN医生，她报道了一例四肢无力伴肌酸激酶增高的患者，肌肉病理提示有脂质沉积、糖原沉积和线粒体异常，携带有PLEC纯合突变（c.1344+5G>T）伴线粒体DNA严重缺失，通过总结大量的既往文献，确定了PLEC突变是主要致病性基因缺陷，线粒体DNA缺失应为继发性改变。

颁奖仪式与闭幕式

赵重波教授进行总结陈词

AOMC2023 数据总结

AOMC2023 组织及筹备部门

在AOMC 2023颁奖仪式和闭幕式上，赵重波教授对本届AOMC会议进行了总结，他指出，本届AOMC会议共有22个国家/地区超过250位学者参会，其中包含了102位专家以及29位邀请讲者；大会共收到投稿173篇，接收壁报146篇，举办了4场病例讨论会。赵重波教授以明代冯梦龙“天下没有不散的筵席”和英国莎士比亚的“凡为过往皆为序章”作为结语，预祝下一届 AOMC2024 能吸引更多的同道参与。

AOMC2023 青年旅行奖（Travel Scholarship for Youth）获得者

AOMC2023 最佳壁报奖（Best Poster Presentation Award）获得者

Ichizo NISHINO 与 Sophelia HS CHAN二位教授对本次会议有优异表现的青年学者进行了颁奖，希望他们未来在各自的领域能够更进一步。

会旗递交仪式

最后AOMC会旗的交接仪式由赵重波教授将代表着会议举办权的旗帜递交给了Ichizo NISHINO 教授。下一届 AOMC2024会议 将在日本奈良举办，NISHINO 教授欢迎大家届时能再相聚。至此，为期4天的第21界AOMC会议正式落幕，感谢您的关注！

AOMC2024 会议海报

来源：华山罕见病（供稿：章佳隆|赵重波）