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JASN：磷酸盐饮食限制能够减轻叶酸诱导的急性肾损伤

2024-02-24作者：壹声资讯

非原创

急性肾损伤（AKI）是一类以肾功能急剧减退为特征的临床综合征。过去的研究表明，磷酸盐（Pi）在AKI急性期迅速升高。对小鼠进行磷酸盐饮食限制能够延缓CKD进展。然而，Pi饮食限制与AKI之间的关系尚不清楚。2024年1月，来自苏黎世大学生理学研究所的Daniela Egli-Spichtig团队在Journal of the American Society of Nephrology上发表了题为“Phosphate Restriction Prevents Metabolic Acidosis and Curbs Rise in FGF23 and Mortality in Murine Folic Acid-Induced AKI”的论文，作者发现磷酸盐饮食限制能够减轻叶酸诱导的AKI（FA-AKI），阻止炎症反应的过度活化、代谢性酸中毒和心律失常。

首先，作者探究了Pi饮食限制是否能够减轻FA-AKI。结果显示：低磷酸盐饮食（LP）组小鼠生存率显著高于正常饮食（NP）组小鼠。此外，在FA-AKI急性期，与NP组小鼠相比，LP组小鼠的血肌酐和尿素氮含量都较低，且α-Klotho的含量高于NP组小鼠（图1），这表明Pi饮食限制能够减轻FA-AKI。

图1 Pi饮食限制能够减轻FA-AKI

过去的研究表明，Pi的稳态主要由三种因子［FGF23、甲状旁腺激素（PTH）、骨化三醇］共同调节，于是，作者进一步探究了三种因子的含量是否会在Pi饮食限制时产生差异。结果显示：与NP组相比，LP组小鼠FGF23、PTH以及骨化三醇的血浆含量都较低（图2）。这提示：Pi饮食限制部分逆转了FA-AKI急性期时FGF23、PTH和骨化三醇血浆含量的升高。

图2 Pi饮食限制对FA-AKI急性期时Pi稳态调节因子的影响

接下来，作者检测了Pi饮食限制对FA-AKI急性期时炎症因子的影响。结果显示：与NP组相比，LP组小鼠肾脏和血浆中IL-6含量更低。此外，与NP组相比，LP组小鼠肾脏中IL-6 mRNA上调较少（图3），这提示：Pi饮食限制能够减轻炎症反应。

图3 Pi限制能够减轻炎症反应

最后，作者进一步探究了Pi饮食限制对FA-AKI并发症的影响。结果显示：与NP组小鼠相比，LP组小鼠血液和尿液的PH值和尿液中NH4+与肌酐的比值都更接近于正常水平，且小鼠心率和QTcm间期也更接近于正常水平（图4）。这提示：Pi饮食限制能够阻止代谢性酸中毒和心律失常。

图4 Pi饮食限制可阻止代谢性酸中毒以及心律失常

文章结论与展望

综上，在本篇论文中，作者发现Pi饮食限制可以减轻FA-AKI、阻止炎症反应的过度活化、延缓α-Klotho耗竭。此外，Pi饮食限制还能够阻止代谢性酸中毒和心律失常。但是，Pi饮食限制是否通过影响特定免疫细胞或者作用于特定免疫因子来减缓炎症反应，以及是否通过减缓α-Klotho耗竭和阻止代谢性酸中毒从而降低死亡率仍不清楚，仍需要进一步的探究。

撰文：王梦瑶

责编：李娜

来源：KidneyCode

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