小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性极强的亚型，其临床挑战极为严峻。一方面，SCLC具有快速增殖和早期转移的特性，导致患者在确诊时往往已处于疾病晚期，失去了手术根治的机会。另一方面，尽管近年来免疫治疗联合化疗在SCLC的一线治疗中取得了一定突破，但整体预后依然不容乐观，且在一线治疗失败后，后续治疗选择极为有限。此外，SCLC对治疗容易产生耐药性，使得治疗的持续获益面临巨大挑战，这些因素共同导致了SCLC在肺癌治疗领域中一直是亟待攻克的难题，迫切需要新的有效治疗策略来改善患者的预后和生活质量。

在本届ASCO年会上，黄岩教授报告的这项研究聚焦于新型的EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-bren（BL-B01D1）在局部晚期或转移性SCLC患者中的应用。这种新型药物因其独特靶向的EGFR和HER3通路与SCLC的侵袭性生物学密切相关，使得该药物在众多ADC中脱颖而出，具有显著的创新性。

这项I期临床研究纳入了既往接受过系统治疗后疾病进展的SCLC患者，设置了2.0、2.5 mg/kg（D1D8，Q3W）以及4.5、5.0 mg/kg（D1，Q3W）共四个剂量组，最终确定2.5 mg/kg剂量组作为扩展队列。共入组58例患者，其中52例患者接受了2.5 mg/kg剂量治疗。结果显示，全人群的客观缓解率（ORR）为55.2%，确认客观缓解率（cORR）为44.8%，中位无进展生存（PFS）期为4.0个月，中位总生存（OS）期为12.0个月。在2.5 mg/kg剂量组中，20例仅接受过1线PD（L）-1和PBC联合治疗的患者亚组，ORR达到80.0%，cORR为75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS期为6.9个月，中位OS期为15.1个月。

安全性方面，该研究的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率主要为血液学不良事件，且3级及以上TRAEs可通过标准支持性措施有效管理，因TRAE导致停药率仅为12.1%，未观察到间质性肺病（ILD），也未发现新的安全性信号。

该研究的亮点在于其针对的SCLC患者群体预后极差且治疗选择有限，过去30年中治疗进展缓慢，大多数临床研究均未取得阳性结果。Iza-bren在这一特殊人群中展现出的显著疗效和可控的安全性，无疑为SCLC的治疗带来了新的希望。

尽管该研究处于I期阶段，但Iza-bren在有限样本量中展现出的显著疗效已初步彰显其临床潜力，Iza-bren无论是在敏感复发还是耐药复发的SCLC患者中，客观缓解率均显著高于现有标准二线治疗方案。此外，即使对于既往接受过类似拓扑异构酶I抑制剂（如伊利替康）治疗的患者，Iza-bren依然能够发挥良好的疗效。这表明，Iza-bren可能突破小细胞肺癌在化疗耐药后的治疗瓶颈，为患者提供一种新的、更有效的治疗选择，从而改善小细胞肺癌的整体治疗效果和患者预后。

目前，该药物针对一线治疗失败后的SCLC患者的二线治疗的Ⅲ期研究正在进行中。若进一步的研究数据能够进一步验证Iza-bren的疗效优势，其有望改变当前小细胞肺癌的治疗实践格局。

针对Iza-bren的探索，从2023年张力教授的早期探索到2025年黄岩教授与杨云鹏教授对不同队列的深入剖析，连续多年在ASCO大会上以口头报告形式呈现成果，这不仅彰显了药物本身的创新价值，也反映出研究的高质量与团队的卓越实力，而该研究的开展更是凝聚了国内多家中心的合作力量。

黄岩教授表示，开展临床研究时，研究质量、速度以及方案设计等多方面因素都极为关键。一个优秀的临床研究，首先需立足于一个好的药物，创新性是其核心所在。同时，要精准聚焦于那些现有治疗存在不足、需要改变治疗现状的癌种或人群。在此基础上，还需把握好研究的速度与质量平衡，既要确保研究快速推进，让有潜力的新型药物尽早惠及患者，又要保证研究的严谨性与科学性，确保数据的准确性和可靠性。

中山大学肿瘤防治中心一直将临床研究视为医疗工作的重要组成部分，致力于成为创新型、高质量的研究型医院。在服务社会、满足普通患者医疗需求的同时，也积极投身于学科发展与药物研究的推动工作。黄岩教授表示，临床研究与临床实践属于相辅相成的关系，一方面，新药临床研究为常规治疗患者提供了更多选择，满足了部分患者的特殊需求；另一方面，对于那些标准治疗耗尽、无药可用的患者，新药研究为他们提供了最后的希望，有可能进一步延长生存期。

专家简介

黄岩

中山大学肿瘤防治中心

博士，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心 内科 主任医师

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 副主任委员

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常务委员 

CSCO老年肿瘤防治专业委员会 常务委员

广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员 

广东省抗癌协会化疗专业委员会 副主任委员

广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 副主任委员

广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会 副主任委员

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审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 黄岩

整理 | 中国医学论坛报社 胡岳