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【儿童罕见病】SLC10A7无义纯合突变导致的SSASKS综合征的识别及手术治疗

2023-12-11作者：论坛报沐雨资讯

原创

作者：北京儿童医院张文妍
审校：北京儿童医院郭若兰郝婵娟

疾病介绍：

SSASKS综合征全称身材矮小，牙釉质发育不全，骨骼发育不良伴脊柱侧弯（Short Stature, Amelogenesis imperfecta, and Skeletal dysplasia with Scoliosis, OMIM #618363），是由SLC10A7基因突变导致的一种罕见的遗传性骨病。

SSASKS是一种极其罕见的常染色体隐性遗传病，主要影响骨骼系统。部分SSASKS患者在宫内和产后出现发育迟缓，特征为身材矮小。牙釉质发育不全多表现为低矿化和釉质变色。骨骼发育不良会影响脊柱、四肢、手脚以及相关关节，不规则的椎体导致进行性脊柱侧凸、前凸或后凸。患者的四肢长骨短，有明显的“Swedish key”外形，骨骺异常。受影响的关节活动过度，可表现为膝关节脱位、髋外翻、膝外翻和扁平足。X线显示SSASKS患者的腕骨和/或跗骨提前骨化。其他特征包括智力发育障碍、面部畸形、听力和视力障碍。也部分患者可出现面部扁平、下颌小、下颌后缩、巩膜蓝色、远视、眼睛突出、上睑下垂。

我们报道一例由SLC10A7纯合无义突变导致的SSASKS综合征患儿及其长达12年的手术治疗随访。

患者3岁因脊柱侧弯手术治疗需求到北京儿童医院骨科就诊。患儿足月分娩，身材矮小，智力发育正常，脑实质密度正常。有特殊面容，表现为脸部扁平、眼睑下垂、下颌后缩。Ⅲ型低钙化型牙釉质发育不全。手指、脚趾短小，10岁起右手小指关节挛缩。双耳均有中度听力障碍。从小即表现出远视及散光，双眼视盘颜色较浅，杯盘比升高，提示视神经萎缩。视神经纤维层薄，黄斑正常。超声心动图显示主动脉窦内径较宽。腹部超声检查正常。高弓/拱形上颚，关节过度松弛/过度活动或脱位。

患者在3岁半时进行了第一次手术。术前X光提示寰枢关节面模糊，胸椎椎体不规则。随着时间的推移，脊柱侧弯及后凸出现。行脊柱侧弯后路皮下棒矫形固定术。患者分别在4岁半和5岁半时接受了两次脊柱侧弯术后再撑开术。术后，每年随访，行X光检查，以监测脊柱的生长和脊柱侧凸的进展。10岁时，单侧椎棒近端处脊柱侧凸进展严重，手术更换为双侧生长棒。患者在11岁和12岁时再次接受了两次撑开手术，每次术中均撑开困难，效果有限。患者于14岁行最终融合术。在最后一次随访时，患者的Cobb角为16.3°，无相关并发症。

患者及父母均采集外周血进行外显子组基因测序，测序检出患儿携带SLC10A7（NM_032128.4）c.100G>T / p.Gly34*无义纯合突变，该突变分别遗传自患者的双亲。根据ACMG/AMP指南，该突变判定为致病变异。

与先前报道的病例相比，我们的患者具有相对严重和广泛的临床表型。与其他SSASKS病例相似，她有身材矮小，牙釉质发育不全，骨骼发育不良，有特征性的短长骨，异常手，进行性脊柱侧弯。与其他患者不同，她的视力和听力均受损，主动脉窦内径宽，卵圆孔未闭。虽然到目前为止没有观察到神经发育迟缓，但需要长期随访和密切关注。患者接受了7次手术，包括2次生长棒植入，4次撑开术，1次最终融合术。及时手术和定期检查有效控制了脊柱侧凸和可能的后凸进展，并避免了相关并发症。尽管该SSASKS患者脊柱生长潜力有限，但四次延长手术帮助患者的身高增加了2.4 cm，且矫正了患者的脊柱侧弯及后突，预防了脊柱侧弯发展对其他系统的影响。

SSASKS患者首次报道于2018年，由SLC10A7突变导致的继发性氨基葡萄糖生物合成缺陷有关，表现为由N -乙酰氨基葡萄糖和甘露糖残基组成的高甘露糖型N-聚糖含量增高，成熟型N-聚糖减少。SLC10A7突变也会导致细胞钙内流减少，影响细胞内钙稳态。迄今为止，全世界仅报道有12例SSASKS综合征患者。

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