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苏州大学附属第二医院 靳勇 翻译
《美国肝病学会（AASLD）关于肝癌临床试验设计和终点的专家共识》的内容，对于肿瘤医生设计肝癌临床试验以及读懂肝癌临床试验的结果都起到很大的帮助作用。
本期开始，小编将用9期内容，介绍此项共识内容，此篇为第一部分。
正确的试验设计是临床研究成功的关键。肝细胞癌（HCC）是一种复杂的疾病，具有许多独特的特性。
2008年，在索拉非尼获得批准后，一个专家小组提出了肝癌试验设计和终点的指导方针，这些方针在过去十年中发挥了重要作用，并提供了一个框架，允许对报告的研究进行同质分析。
自此，报告了几项Ⅲ期研究，出现了新的挑战。AASLD派出的一个专家小组组织了一次关于试验设计和终点的专题会议，以应对这些新出现的挑战。
本综述总结了这些讨论的分析和结论，并就肝细胞癌复杂领域的选择终点、分层变量和目标人群提出了新的建议。我们涵盖了该疾病的全程，从监测/化学预防，到新辅助和治疗后的辅助试验，以及中晚期肝癌的试验。我们探讨了将生物标志物和液体活检纳入常规临床试验的前景。
此外，我们还提出了在所有研究中获取组织和血液样本的必要性，并提出了新的主要终点，如无进展生存（PFS）率、限制性规则和患者报告的结果。考虑到在肝癌治疗的各个领域出现了更有效的联合疗法，与这些联合疗法相关的不良事件增加，以及有证据表明几种有效的治疗方法将使特定的患者受益。
在此，我们阐明了一个框架，以促进捕捉新的治疗策略的有效性，目的是改善患有这种疾病的患者的预后。
肝细胞癌（HCC）是全球第四大癌症相关死亡原因。这种肿瘤有一些独有的特征。它发生在大多数合并潜在肝硬化的病例中，有特定的非创伤性诊断标准，遵循独特的分期系统，并且历史上对常规化疗有抵抗。
根据临床实践指南，有几种治疗方法已成为标准治疗方法，包括早期肿瘤的潜在根治性治疗方法（即切除、肝移植和局部消融），中期肿瘤的经动脉化疗栓塞（TACE），以及一线（索拉非尼和仑伐替尼）和二线（雷戈拉非尼和雷莫昔单抗）治疗晚期肿瘤的全身药物。
在疾病的各个阶段，预期寿命都在逐步提高。有效地实施对有发展为肝癌风险的患者的监测和获得目前已证实的治疗是一个里程碑。
总的来说，早期肝癌的中位生存（OS）期预计超过5年，中期肝癌的中位OS期约为20~30个月，晚期肝癌的中位OS期为10~16个月（图1）。新的药物和组合继续进入研究领域，以解决未满足的医疗需求。所有这些研究活动都需要精确的终点和工具来衡量临床效益。
因此，临床试验设计已成为肝细胞癌研究的一大热点。由于随机对照试验是肿瘤学药物批准的主要证据来源，了解关键终点和测量它们的工具，以及确定和登记目标人群和患者分层的最佳策略至关重要。
很明显，要获得最佳结果，需要对决定肝癌预后的因素和试验设计有深入的了解。有一些非劣效性设计的试验是阳性的，并导致药物批准，而其他试验在替代终点[如无进展生存（PFS）期或患者报告的结果]方面显示出优越的结果，但在总生存期的主要终点却没有达到预期结果。
据报道，最近的一些试验在统计学上呈阴性，但“临床上呈阳性”。为了推动这一领域的发展，了解一项试验失败或成功的原因是很重要的。此外，虽然一些晚期HCC的Ⅲ期阳性试验已经改变了临床实践，但在过去15年中，在监测和早期发现、切除/消融后辅助治疗或中期HCC管理方面没有取得重大进展。缺乏有效的新型药物/方法可能是这些领域中阴性研究结果的原因，但不理想的试验设计也可能危及产生积极结果的可能性。考虑到这一挑战，AASLD肝胆肿瘤特别兴趣小组于2019年在亚特兰大组织了一次单一主题会议，以解决这些问题。本立场文件概述了会议上讨论的主要概念，目的是更新2008年类似AASLD小组报告的提案。
编译者简介：
靳勇
苏州大学附属第二医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国医师协会介入医师分会全国委员、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员
苏大附二院介入治疗科 平台发布
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