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NEJM：Ⅺ因子抑制剂预测DVT

2022-01-17作者：论坛报沐雨资讯

非原创抗凝剂

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

口服抗凝剂是预防和治疗静脉和动脉血栓栓塞的主要手段。尽管直接口服抗凝剂已经在许多适应证上取代了维生素K拮抗剂，但出血仍然是主要的副作用。对出血的担心导致符合抗凝治疗的房颤患者抗凝剂使用不足，以及不当地使用低剂量直接口服抗凝剂。因此，仍然需要更安全的口服抗凝剂。

Ⅺ因子是开发更安全抗凝剂的靶点，因为它是一个重要的血栓生长的驱动因子，在止血中发挥辅助作用。因此，先天性Ⅺ因子缺乏症患者发生静脉血栓栓塞和缺血性卒中的风险低于Ⅺ因子水平正常者，但很少有自发出血。

开发新抗凝剂通常始于择期膝关节置换术患者探索剂量的研究中，因为通过静脉造影确定术后深静脉血栓形成的发生率可以客观有效地评估药物的疗效。在这些患者中，术前皮下注射一种降低因子XI水平的反义寡核苷酸或手术后静脉注射阿贝拉昔单抗（abelacimab）（直接Ⅺ因子抗体），优于依诺肝素预防静脉血栓栓塞。

米尔维仙（Milvexian）是一种选择性Ⅺa因子抑制剂，口服后迅速吸收，半衰期约为12小时。2021年12月来自加拿大的Jeffrey I. Weitz等在 NEJM 上公布了AXIOMATICTKR试验结果，目的在于比较了米尔维仙和依诺肝素在选择性膝关节置换术患者中的疗效和安全性。

AXIOMATICTKR为平行组，2期试验。1242名接受膝关节置换术的患者，术后随机接受七种方案中的一种：米尔维仙（25 mg、50 mg、100 mg或200 mg，每日两次或25 mg、50 mg或200 mg，每日一次）或依诺肝素（40 mg，每日一次）。主要疗效结局为静脉血栓栓塞（包括无症状深静脉血栓、经证实的症状性静脉血栓栓塞或全因死亡）。主要的安全性结局是出血。

在每天两次服用米尔维仙的患者中，服用25 mg的129例患者中有27例（21%）发生静脉血栓栓塞，服用50 mg的124例患者中有14例（11%），服用100 mg的134例患者中有12例（9%）发生静脉血栓栓塞，服用200 mg的131例患者中有10例（8%）发生静脉血栓栓塞。

在每天服用一次米尔维仙的患者中，服用25 mg的28名患者中有7名（25%）发生静脉血栓栓塞，服用50 mg的127名患者中有30名（24%）发生静脉血栓栓塞，服用200 mg的123名患者中有8名（7%）发生静脉血栓栓塞，而服用依诺肝素的252名患者中有54名（21%）发生静脉血栓栓塞。每日两次米尔维仙的剂量-反应关系显著（单侧P<0.001），每日两次米尔维仙的静脉血栓栓塞发生率为12%，显著低于预先设定的基准30%（单侧P<0.001）。

923名服用米尔维仙的患者中有38名（4%）出现严重出血，296名服用依诺肝素的患者中有12名（4%）出现严重出血；严重或临床相关的非严重出血发生率分别为1%和2%；严重不良事件报告率分别为2%和4%。

最终作者认为，在接受膝关节置换术的患者中，术后口服米尔维仙抑制Ⅺa因子可有效地预防静脉血栓栓塞，且出血风险较低。

来源：脑血管病及重症文献导读

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