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盛夏七月，申城草木葱茏。2026年7月10日至12日，2026中国支扩及相关气道疾病会议在上海成功召开。来自国内外的呼吸领域专家齐聚一堂，围绕支气管扩张症（以下简称支扩）的规范诊疗、长期管理与创新治疗展开深入交流。大会传递出一个清晰趋势：支扩管理正由“急性加重后的被动处置”，逐步迈向以病因识别、可治疗特征分层、稳定期长期干预和炎症靶向治疗为核心的全病程管理新阶段。
从本土指南到精准分层，
长期管理成为共同主线
首先值得关注的是，我国支扩诊疗体系正在加速迈向规范化与本土化。《中国成人支气管扩张症诊断与治疗指南》编写工作已正式启动，拟在2021版《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》的基础上，更充分地纳入中国人群证据，系统覆盖诊断评估、病因筛查、稳定期管理、急性加重处理及综合管理等关键环节。现场多位专家指出，新指南不应简单照搬欧美指南，而应立足我国感染后和结核后支扩占比较高、铜绿假单胞菌相关疾病负担突出、长期治疗可及性仍显不足等现实情况，进一步提升临床路径的清晰度和基层可操作性。
与诊疗体系升级相呼应，“精准分层”成为大会讨论的另一条主线。一方面，需要进一步区分慢性感染、病原体定植与急性加重，明确长期大环内酯类药物和吸入抗生素的启动时机、疗程及安全监测要求；另一方面，治疗决策也应从经验性用药逐步转向炎症表型和可治疗特征指导下的个体化管理，并重视变态反应性支气管肺曲霉病（ABPA）、肺部非结核分枝杆菌病、遗传性支扩等特殊病因或疾病类型，以及哮喘、慢阻肺病和糖尿病等共病因素。气道廓清与肺康复应作为稳定期长期管理的基础措施，而非仅在急性加重时临时采用。
与此同时，技术创新与研究转化正在不断拓展支扩管理的边界。人工智能辅助影像识别、病原学快速诊断、支气管镜介入、真实世界队列及数字化随访，正逐步进入支扩诊疗链条；生物制剂、吸入治疗以及靶向中性粒细胞炎症的新药研究，则推动治疗目标从“排痰、抗感染、缓解症状”，进一步延伸至减少急性加重、保护肺功能和改善长期结局。
不能只关注一次急性加重，
更要阻断反复加重的累积损伤
这些前沿进展背后，是仍然突出的未满足需求。中国支扩联盟（BE-China）研究显示，中国约70%的支扩患者每年至少发生1次急性加重；频繁急性加重与更多咳痰、更明显的气道阻塞、更重的疾病程度及更高的住院负担相关。与此同时，支扩与哮喘、慢阻肺等疾病症状重叠，误诊、漏诊和诊断延迟仍较常见[1,2]。
现有治疗主要围绕排痰、抗感染、抗炎和支气管舒张展开，但临床实践中，气道廓清、长期大环内酯及吸入抗生素等措施的规范使用仍不充分；长期抗菌治疗还面临胃肠道不良反应、气道高反应和耐药风险[1-3]。更重要的是，传统治疗多着眼于对症治疗或处理感染，针对驱动疾病进展的中性粒细胞炎症，仍缺乏成熟的长期干预手段[1-3]。
因此，支扩长期管理的重点应前移到稳定期：明确病因和可治疗特征，定期评估症状、痰量、肺功能、病原学及急性加重风险；将气道廓清、运动康复、疫苗接种、营养和合并症管理纳入基础方案；再依据患者的感染状态、炎症特征和既往加重史选择长期抗感染或抗炎治疗。其核心目标不是“等加重再用药”，而是降低未来急性加重风险，并尽可能延缓肺功能下降和生活质量恶化。
DPP1抑制剂Verducatib探索源头调控
支扩患者气道中大量活化的中性粒细胞可释放中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白酶3和组织蛋白酶G等中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。过量NSPs不仅可直接损伤气道上皮，还会削弱黏液纤毛清除功能、促进黏液高分泌，进一步推动感染、炎症与气道结构破坏相互作用的恶性循环[1,3]。二肽基肽酶1（DPP1）是上述NSPs在中性粒细胞成熟阶段被激活的关键酶，因此成为支扩抗炎治疗的重要靶点[1,3]。
Verducatib作为一种高度选择性、强效且可逆的DPP1抑制剂，其核心价值在于“源头调控”：通过抑制DPP1，在源头上阻断了多种活性NSPs的生成[2-4]。不同于传统抗生素侧重控制感染、化痰药侧重促进痰液排出，Verducatib旨在干预支扩疾病进展中的关键炎症机制，为探索机制导向的精准抗炎治疗策略提供了新的路径。
本次大会上，Verducatib全球III期AIRTIVITY研究主要研究者James D. Chalmers教授介绍了Verducatib Ⅱ期AIRLEAF研究及其开放标签扩展研究CLAIRLEAF的合并分析结果[4,5]。该分析纳入了296例非囊性纤维化支扩（NCFBE）患者，最长随访达156周（约3年），旨在评估首次肺部急性加重（PEx）时间、PEx年化发生率及长期安全性[5]。
由于CLAIRLEAF扩展阶段未设置安慰剂组，研究采用1mg剂量组作为内部对照，重点解析了2.5 mg和5 mg剂量的长期表现[5]：
延长首次肺部急性加重（PEx）时间：与1mg组相比，2.5mg剂量组使患者首次发生PEx的风险降低了21%（HR：0.79；95% CI：0.53–1.19）；5mg Verducatib将首次发生PEx的风险降低了7%（HR：0.93；95% CI：0.65–1.34）[5]。
年化PEx发病率下降：与1mg组相比，2.5mg Verducatib组在长达3年的随访中，使年化PEx发病率降低32%（RR：0.68；95% CI：0.46–1.01）；5mg Verducatib使年化PEx发病率降低3%（RR：0.97；95% CI：0.69–1.35）[5]。
长期安全性与耐受性良好：长达3年的安全性数据显示，Verducatib的耐受性良好，各剂量组因不良事件（AE）导致停药的比例维持在较低水平（2.5mg剂量组：3.7%， 5mg剂量组：8.1%）。虽然观察到与其作用机制相关的皮肤（如掌跖角化）和牙周事件，但绝大多数为轻中度且可控。更重要的是，长期治疗期间亦未观察到机会性感染风险增加的明显信号，为Verducatib在慢性气道疾病中的长期应用提供了进一步的安全性支持[5]。
专家点评
支扩是一种由感染、黏液潴留和中性粒细胞炎症相互驱动的慢性气道疾病，反复急性加重可持续累积肺损伤。因此，临床管理不仅要做好病因评估、气道廓清、病原学监测和共病管理，更应将治疗重点前移至稳定期，通过长期干预降低未来急性加重风险。
DPP1位于多种NSPs活化的上游，靶向这一关键环节，为从源头调控中性粒细胞炎症提供了新的治疗思路。国内外已经有多个DPP1抑制剂药物正在临床研究过程中。其中，AIRLEAF与CLAIRLEAF合并分析显示，Verducatib 2.5 mg在最长约3年的治疗中呈现减少急性加重的积极趋势，并积累了较为充分的长期安全性信息。随着AIRTIVITY等Ⅲ期研究持续推进，Verducatib有望为支扩患者提供一种机制导向、适用于长期管理的精准抗炎新选择。
点评专家
徐金富 教授
同济大学附属同济医院
博导，呼吸与危重症主任医师
同济大学附属同济医院 院长
同济大学呼吸病研究所所长，国务院政府特贴专家
国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者，上海市领军人才
中华医学会呼吸病学分会副主任委员
上海市医学会呼吸病学分会候任主委
中国支扩联盟（BE-China）执行主席
中华预防医学会过敏疾病分会副主委
中国医师协会呼吸医师分会委员
兼任AJRCCM和ERJ编委，Respiratory Research副主编，Clinical Microbiology and Infection编委，国际呼吸杂志副总编辑，中华结核和呼吸杂志/中华医学杂志编委，CMJ-PCCM编委等
在Lancet Respiratory Medicine, Lancet Digital Health, Nature Immunology, AJRCCM, European Respiratory Journal, Science Translational Medicine等杂志发表文章100余篇
参考文献
[1]. 吴冬艳, 潘伊婷, 张盼盼, 等. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(3): 356-362.
[2]. Xu JF, et al. Lancet Respir Med. 2025;13:166–176.
[3]. Chalmers JD, et al. Eur Respir J 2025; 65: 2401551.
[4].Chalmers JD, Shteinberg M, Chotirmall SH, et al. ERJ Open Res,2026,01068-2025.
[5]. Michal Shteinberg, et al. Final Pooled Data From Phase II Studies (AIRLEAF®, CLAIRLEAF®) Of The Dipeptidyl Peptidase 1 (DPP1, Or Cathepsin C) Inhibitor Verducatib In Bronchiectasis. 2026 ATS.
审批号：SC-CN-19229
有效期至：2027年7月16日
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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