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Stroke：Alzheimer病是因为脑缺血造成的？

2023-02-19作者：论坛报沐雨资讯

非原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

动物研究表明脑缺血会引起tau蛋白过度磷酸化。Tau过度磷酸化会导致Tau从微管中分离，易于发生自发型低聚反应和纤维形成，从而导致神经原纤维缠结形成过程中的神经元变性。然而，人类大脑灌注不足与tau沉积之间的关系尚不清楚。

最近开发出了tau配体PET（positron emission tomography），这为人体活体内可视化tau聚集沉积成为了可能。然而，尚无研究表明脑灌注不足与tau沉积有关。第二代tau配体18F-florzolotau可以用于tau成像。

2022年12月来自日本的Hiroshi Yamauchi等在Stroke上公布了他们的研究结果，目的在于确定大脑低灌注引起的血流量相对于代谢需求下降[即，氧提取分数（oxygen extraction fraction，OEF）增加，低灌注(misery perfusion)]是否与动脉粥样硬化性颈内动脉或大脑中动脉病患者的tau沉积增加相关。

研究者采用PET和18F-florzolotau前瞻性评价了tau聚体沉积的分布，共8例ICA和MCA动脉粥样硬化的患者。以小脑皮层为参考区域，计算注射后100至110分钟18F-florzolotau的标准摄取值比率，以及这个比率与MCA分布区内OEF（15O-gas PET）的关系。

他们发现，在动脉病变的同侧半球，CBF和脑氧代谢率显著降低，OEF增加。该区域的18F-florzolotau标准摄取值比率也大于对侧半球。在同侧半球，18F-florzolotau标准摄取值比率与OEF值呈正相关。

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图1. PET图像。上排图片，左（L）颈内动脉闭塞（ICAO）（胚胎型）患者，尽管大脑氧代谢率（CMRO2）降低，但18F-florzolotau标准摄取值比率增加（SUVR；0.94，同侧/对侧，1.12），脑血流量（CBF）减少，氧提取分数（OEF；50.5%）增加。可以看到，MCA区域的18F-florzolotau摄取相对较低，CMRO2相对较低。下一排：左侧MCA（LMCA）闭塞（O）患者的18F-florzolotau SUVR较低（0.77，同侧/对侧，1.02），CBF、CMRO2轻度降低，OEF正常（46.0%）。箭头表示受影响区域。两名患者的淀粉样PET均为阴性：

最终作者认为，这项样本量较小的初步研究表明，OEF升高（低灌注）可能与tau聚体沉积的增加有关。

这一新发现可能具有相当大的意义。具体来说，根据这个研究结果我们可以推测，慢性缺血会导致神经退行性变，甚至可能导致AD？

来源：脑血管病及重症文献导读

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