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在临床工作中,感染性疾病一直困扰着我们。
近期遇到一个非常有意思的病例,在患者病状、体征进一步改善时,PCT为何突然再次升高?是感染加重吗?
病例简介及诊疗经过
患者男性,67岁,因原发性肝癌(晚期)于肝病科住院。治疗期间,患者突然出现胸闷、气短、呼吸困难,伴有发热、咳嗽、咳痰。后来患者呼吸困难逐渐加重,出现低氧血症,CT检查提示双下肺炎症,遂以“重症肺炎、呼吸衰竭”转入重症医学科(ICU)。
入ICU后,患者接受了无创呼吸机辅助通气支持治疗。与此同时,痰培养发现了耐药鲍曼不动杆菌与耐药肺炎克雷伯菌,因此ICU采用了以多黏菌素B为基础的联合抗感染治疗,并密切监测目前临床常见的几种感染相关生物标志物,包括C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)等。
治疗过程中,患者仍有发热, CRP、IL-6、PCT等持续升高(图1)。结合药师会诊意见,2020年9月17日调整了抗感染治疗的方案。调整抗生素后,患者仍有发热,不能脱离呼吸机进行自主呼吸,并且PCT等感染相关生物标志物仍居高不下,说明感染仍未控制。
于是,2020年9月20日再次调整了抗感染治疗的方案。在新的抗感染方案启用后,患者的症状持续好转,再未出现发热,PCT持续下降,咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状改善,逐步脱离无创呼吸机。2020年9月26日改用高流量吸氧(40L/min, FiO2 60%),2020年9月29日改用鼻导管吸氧(3L/min),并开始启动康复治疗,抗生素也从联合用药调整为单药并降阶梯治疗。
图1 2020年9月6日至2020年9月29日感染相关生物标志物变化
在患者的症状、体征进一步得到改善时,2020年9月30日后PCT又突然升高,而且波动较大(图2),而其余感染相关生物标志物的变化不明显。
图2 2020年9月30日至2020年10月9日感染相关生物标志物变化
此时考虑PCT变化可能与肝恶性肿瘤有关,因此暂时不调整抗生素的使用,继续观察病情及感染指标变化。经过治疗,患者的呼吸衰竭得到了有效的治疗,无胸闷、气短、咳嗽、咳痰等不适,2020年10月9日检查结果提示PCT明显下降。2020年10月10日转出ICU,入专科继续治疗。
总结与展望
感染性疾病的早期诊疗对患者预后的影响极为重要。如何准确而快速地诊断感染,判断感染的严重程度,并在抗感染治疗过程中有效监测治疗效果,一直是临床医生关注的重点。
因此,感染相关生物标志物在感染性疾病的诊疗中越来越受到重视。目前,临床常见的感染生物标志物包括外周血白细胞总数(WBC)及分类、CRP、IL-6、PCT、血清淀粉样蛋白A(SAA)等。
在这个病案中,病人在因呼吸衰竭进入ICU时,有发热和明显的胸闷、气短等症状,PCT、IL-6、CRP等感染指标都显著升高。
PCT在健康个体中水平很低,甚至测不出。而当机体出现细菌、真菌或寄生虫感染时,PCT 在肺、肝等组织中产生并进入血液循环,使测得的PCT水平升高。感染程度越严重,PCT水平越高,而有效的抗感染治疗可以使PCT明显下降。这个病案里,患者入ICU时感染较严重,而在两次调整抗生素治疗方案后,病人的各种症状逐渐好转,PCT和其他感染指标也同步下降,提示抗感染方案有效。
CRP和IL-6等感染相关标志物也会在感染发生后迅速升高,但与PCT相比,它们的特异性较差。在第一次调整抗生素方案后,病人的症状未得到缓解,PCT水平升高明显,而CRP和IL-6的水平有所下降。综合考虑临床表现和感染指标,认为病人此时感染仍未得到控制,且抗生素疗效不佳,于是对抗生素方案进行了第二次调整。虽然PCT在反映感染的时候,有较好的特异性,但也有病例报道,在肺癌、肝癌等影响下,PCT也可有升高。
在这个病案中,当病人病情逐步好转的时候,PCT突然升高,此时CRP与IL-6的变化却不明显。考虑到病人患有肝恶性肿瘤,在症状缓解且CRP等其余指标不升高的情况下,此次PCT的变化更可能是受到了肿瘤的影响,因而暂不调整抗生素。
在临床实践中,单个生物标志物的敏感性与特异性有限。为了更加准确地判断病情,往往需要在观察病人症状、体征变化的基础上,同时监测多种感染指标并进行综合分析。特别是对于危重症患者,由于病人的病情变化迅速,更需要能够实时反映疾病变化的监测指标。
结合患者的临床表现与其他检验检查结果,对PCT、SAA、CPR、IL-6等多个生物标志物同时进行密切的监测,能够为抗感染治疗过程提供巨大的指导作用。
本文首发于检验医学网公众号
作者:西安交通大学临床医学(8年制)博士生 金旭婷
西安交通大学第二附属医院 重症医学科副主任 王岗
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