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为推动肠道微生态诊疗的规范化落地,在“5・29 世界肠道健康日”,《中国医学论坛报》特邀南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心陈烨教授团队,精心策划“领航计划・跟着‘国家队’学肠道微生态规范化诊疗”专题活动。15位专家,9天连载,每日一文,直击临床痛点,只解答你真正关心的临床问题。
作者:南方医科大学深圳医院 陈烨
FMT 并非现代医学的凭空创造。早在公元 4 世纪,我国东晋葛洪的《肘后备急方》中就有用“粪清”治疗食物中毒、腹泻垂危患者的记载。明代李时珍在《本草纲目》中亦记载了口服粪水治疗 20 多种急症。
现代医学对 FMT 的科学探索始于 1958 年,Eiseman 等人首次报道用粪便灌肠成功治愈了重症伪膜性结肠炎患者。然而,在随后的半个世纪里,FMT 因其“不雅”和缺乏标准化,长期被视为走投无路时的个案尝试。
真正的历史性转折发生在 2013 年。一项发表于《新英格兰医学杂志》的随机对照试验(RCT)证实,FMT 治疗复发性艰难梭菌感染(rCDI)的有效率高达 94%,呈现出对传统抗生素的“降维打击”。这一里程碑式的成果直接推动 FMT 被首次写入美国 rCDI 治疗指南。
近年来,FMT 在我国的规范化进程也按下了“加速键”。从 2021 年地方技术标准的出台,到 2022 年《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识》的发布,再到 2023 年被正式纳入《全国医疗服务项目规范》,FMT 已经彻底告别了“草根”时代,成为具有明确收费编码和规范操作流程的正规医疗手段。
对于基层医生而言,最关心的问题莫过于:接诊什么样的患者可以考虑推荐 FMT 治疗?根据当前的循证医学证据及我们的临床实践,FMT 的应用可分为“基石应用”与“前沿拓展”两大维度的数十种疾病。
(1)复发性艰难梭菌感染(rCDI):这是目前 FMT 最成熟、证据最充分的适应证。对于多次复发、抗生素治疗失败的 CDI 患者,FMT 应当作为强烈推荐的优先治疗策略。
(2)炎症性肠病(IBD):大部分学者认为FMT 对于溃疡性结肠炎(UC)的效果较为明确,多项研究证实其在短期内可有效诱导临床及内镜缓解,且总体安全性良好。而在克罗恩病(CD)患者中,疗效差异较大,需要更加精准的供受体配型及长期观察。
(3)肠易激综合征(IBS)及功能性胃肠病:FMT 在这一领域展现出巨大的基层应用潜力。我们的团队研究发现,FMT 不仅能显著改善 IBS 患者的腹痛、腹泻症状,还能有效减轻腹泻型 IBS(IBS-D)患者伴随的焦虑、抑郁等精神症状,这与移植后粪便中特定代谢产物(如戊酸/异戊酸)的改变密切相关。
FMT 的边界正在不断拓宽,许多传统治疗束手无策的系统性疾病,正在微生态领域找到新希望:
(1)免疫系统疾病:例如难治性移植物抗宿主病(GVHD)。我们的数据显示,FMT 治疗难治性急性消化道 GVHD 的总体缓解率可达 50%~75%,其机制在于菌群重塑驱动了肠道免疫调控轴,显著改善了患者预后。
(2)神经精神系统疾病:在孤独症谱系障碍(ASD)儿童中,FMT 不仅能改善高达 80%的胃肠道症状,还能同时改善其核心的神经行为症状。在帕金森病(PD)中,FMT 可有效改善患者严重的便秘等非运动症状。
(3)肿瘤与代谢疾病:在肿瘤治疗中,FMT 被发现能够“敏化”对 PD-1 抑制剂耐药的黑色素瘤患者,使其重新对免疫治疗产生应答。此外,在改善肝硬化肝性脑病、放射性肠炎等方面,FMT 也展现了不俗的实力。
尽管 FMT 潜力巨大,但在临床应用中,基层医生必须防范一个核心误区:“只要是健康人的粪便,就能治病。”
微生物具有极高的复杂性与个体差异,不同供体、同一供体面对不同疾病、同一疾病不同患者,其 FMT 的疗效都具有明显的异质性。FMT 目前面临的最大挑战就是“无法标准化、无法工程化、很难成药”。
如果供体筛查不严、菌液制备不规范,不仅无法保证疗效,反而可能引入超级细菌感染等严重医疗风险。因此,FMT 绝非简单的“灌肠”,它是一项需要极高质控标准的医疗技术。
在南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心,我们建立了一套严苛的标准化 FMT 体系:
(1)规范化供体筛选:我们建立了“大湾区供体库”,通过 13 份详细问卷和多达 268 项的医学检查,犹如“百里挑一”般筛选“超级供体”,确保绝对的安全与健康。
(2)标准化制备与移植:拥有成熟的常规厌氧培养技术,量化移植的菌量与频次。
(3)移植途径的个体化选择:根据患者的病情及耐受度,灵活选择胃镜、肠镜、鼻肠管或口服菌群胶囊等给药途径。
基层医生在为患者提供诊疗建议时,务必引导患者前往具备标准化肠菌库和规范化操作资质的医疗中心接受治疗。
肠菌移植,这项源于古老中医智慧的疗法,正在现代医学前沿科技的加持下,迸发出前所未有的生命力。它不仅为基层诸多面临“无药可治”困境的疑难疾病提供了全新的治疗选择,更开启了从宏观“调节微生态”到微观“精准微生态治疗”的新篇章。
从规范供体筛选、菌液制备,到建立标准化菌库,再到多中心临床研究的验证,FMT 正稳步走在从“医疗技术”迈向“标准化药品”(From Bugs to Drugs)的必由之路上。在接下来的系列文章中,我们将带领大家逐一拆解 FMT 在各大类疾病中的接诊思路、操作规范与随访管理要点,真正做到“读完即可应用到临床实践中”。
南方医科大学二级教授、主任医师、博士生导师,广东省“珠江学者”特聘教授
南方医科大学深圳医院副院长、消化科学术带头人、整合微生态诊疗中心主任
中华医学会消化病学分会常委、幽门螺杆菌学组组长
中国医师协会消化医师分会副会长
中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专业委员会副主任委员
中华预防医学会微生态学分会常委
广东省医师协会消化科医师分会主任委员
(1)认知升级:肠道菌群是人体的“第二器官”,其失衡与消化系统、免疫、神经、代谢等多种系统性疾病密切相关。
(2)精准定位:FMT 已被明确写入国内外指南,是治疗复发性艰难梭菌感染(rCDI)的强推荐方案;同时在 IBD、IBS、GVHD 、神经系统疾病、代谢相关疾病、肿瘤免疫及孤独症等领域展现出巨大的临床转化价值。
(3)规范至上:FMT 的核心壁垒在于标准化。基层医生应充分认识到供体筛选(需排除各种潜伏感染与基因风险)和制备流程的严苛性,避免陷入“随意移植”的误区。
1. (单选题)关于肠菌移植(FMT)目前的临床应用现状,以下说法最准确的是?
A. FMT 目前仅停留在动物实验阶段,尚未进入人类临床指南。
B. FMT 治疗复发性艰难梭菌感染(rCDI)疗效确切,已被国内外指南强烈推荐。
C. FMT 对任何类型的肠道炎症都有 100% 的治愈率,无需区分溃疡性结肠炎和克罗恩病。
D. 只要是身体表面看起来健康的人,其粪便都可以直接用于临床 FMT 治疗。
参考答案:B
解析: 2013 年 FMT 就已首次写入美国复发性 CDI 治疗指南,疗效极高,选项 B 正确。A 选项错误;C 选项错误,FMT 对溃疡性结肠炎(UC)效果较好,但对克罗恩病(CD)疗效差异大,且不存在 100% 治愈;D 选项错误,供体需要经过极其严苛的医学检查(如 200 多项指标)以排除潜在风险,不能随意使用。
2. (多选题)根据前沿临床研究,FMT 的潜在适应证除了消化道疾病(如 IBD、IBS)外,还拓展到了哪些肠外疾病领域?
A. 移植物抗宿主病(GVHD)
B. 孤独症谱系障碍(ASD)
C. 帕金森病(PD)伴随的胃肠道症状
D. 改善特定实体瘤对免疫检查点抑制剂(如 PD-1)的耐药性
答案:A, B, C, D
解析: 随着“肠-脑轴”、“肠-免疫轴”等机制的明确,FMT 跨越了消化道边界。临床案例及研究已证实其在 GVHD、孤独症、帕金森非运动症状以及肿瘤免疫治疗增效等领域均有初步且令人鼓舞的疗效。全选。
内镜下肠菌移植全周期规范化护理实践与技术创新 | 肠道微生态规范化诊疗2
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