2024年2月7日，《柳叶刀》子刊《柳叶刀区域健康-西太平洋》在线发表国家呼吸医学中心、中日友好医院王辰院士和杨汀教授团队一项关于早期慢阻肺病患病率和影响因素分析的研究结果。

该项研究首次报告在我国整体人群中，四种与早期慢阻肺病相关的疾病状态，即保留比值肺功能受损（Preserved ratio impaired spirometry, PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）和轻度慢阻肺病（Mild COPD）的年龄标化患病率和可能的影响因素。

2023年起，慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）指南将慢阻肺病的定义修订为“一种异质性肺部状态，以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、和/或急性加重）为特征，是由气道（支气管炎、细支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）异常所导致的持续性通常为进行性气流阻塞”，强调异质性、早期肺部异常和症状特征。

“早期慢阻肺病”是一类概念性名称，目前关于早期慢阻肺病暂无明确统一定义，近年来有多种相关概念，包括保留比值受损肺功能（PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）、轻度慢阻肺病（Mild COPD）等，但这些不同疾病状态的患病率、流行病学和临床特征、影响因素等尚不完全清楚。  

本研究所分析数据来源于中国成人肺部健康调查（CPH Study）。CPH研究是20122~2015年在中国10个代表性省市开展的经严格多阶段分层整群随机抽样的大型人群流行病学调查，研究对象为5万余名20岁及以上成人。

本研究对PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的定义遵循最新的GOLD指南和相关文献。其中，PRISm人群指支气管舒张后肺功能FEV₁/FVC≥0.70且FEV₁和/或FVC<80%预计值，且不合并哮喘；Pre-COPD人群指有呼吸道症状（慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难和/或急性加重）和小气道功能障碍，且未被诊断为慢阻肺病和哮喘；Young COPD人群指20~50岁且支气管舒张后肺功能FEV₁/FVC<0.70，且不合并哮喘；Mild COPD人群指支气管舒张后肺功能FEV₁/FVC<0.70且FEV₁≥80%预计值，且不合并哮喘（详见下表1）。

表1. PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的定义

在排除合并哮喘以及四个亚组间的重叠人数后，PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的绝对患病人数为2459、4023、359、2024（详见下图1）。

图1. 研究流程图    

本研究根据2010年第六次全国人口普查数据和CPH研究分层抽样权重，估算年龄标化的早期慢阻肺病患病率；并运用多元逻辑回归模型（Multinomial Logistic regression model），分析与四种早期慢阻肺病疾病状态相关的影响因素。

1、年龄标化患病率

在中国整体人群中，PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的年龄标化患病率分别为5.5%（95%CI: 4.3~6.9）、7.2%（5.9~8.8）、1.1%（0.7~1.8）、3.1%（2.5~3.8）。不同性别和不同年龄层的年龄标化患病率详见下表2。

与CPH研究既往报道的中国整体人群慢阻肺病和哮喘患病率相比，本研究发现在四种早期慢阻肺病疾病状态中，Pre-COPD的患病率最高（7.2%），PRISm的患病率（5.5%）高于哮喘患病率（4.2%），Young COPD的患病率（1.1%）与具有气流受限的哮喘亚型患病率（1.1%）相当。

表2. PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的年龄标化患病率

2、流行病学和临床特征

本研究发现，Mild COPD人群更多的暴露于直接或已知的影响因素中，如老龄、男性、低受教育程度、低家庭收入、生物燃料暴露、大气环境污染、烟草累计暴露剂量；Young COPD和Pre-COPD人群则受到更多的家族和个人早年生活因素影响，如儿童时期曾因支气管炎或肺炎住院、儿童时期频繁咳嗽、父母有呼吸疾病史、儿童时期有二手烟暴露史、母亲怀孕时有二手烟暴露史；Pre-COPD人群的呼吸道症状和共病负担最重；Young COPD人群的肺功能最差。

值得注意的是，仅有不足10%的研究对象曾接受过肺功能检查，不足1%曾被医生诊断为慢阻肺病，不足13%曾接受过相关药物治疗。88.3%的Young COPD人群为中度气流受限（50%≤FEV1<80%预计值），因此他们的肺功能甚至差于Mild COPD人群；Pre-COPD人群在吸入短效支气管舒张剂后，气道可逆性最差；PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD人群中小气道功能受损的比例很高，分别达到59.33%、100.00%、89.14%、95.80%。

3、影响因素

老龄、男性、低受教育程度、居住在城市地区、有职业有害粉尘或烟雾暴露史、儿童时期频繁咳嗽、烟草累计暴露剂量、合并心血管疾病和胃食管反流病，均与PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD的患病正相关。在这些因素中，如果能搬去更好的环境居住、避免职业粉尘或烟雾暴露、戒烟、控制好心血管疾病和胃食管反流病是可改变的影响因素，可降低早期慢阻肺病的罹患风险。  

除此以外，各早期慢阻肺病疾病状态也有其特异的影响因素（详见下表3）。其中，保持正常体重或可降低PRISm和Young COPD的患病率，使用更清洁的能源烹饪和取暖或可减少Pre-COPD和Mild COPD的发生。

表3. 与PRISm、Pre-COPD、Young COPD和Mild COPD相关的影响因素

1、不同定义下的早期慢阻肺病在患病率、流行病学和临床特征、影响因素等方面具有显著的异质性。

2、应尽早确立关于早期慢阻肺病的统一定义，但不能仅以肺功能判断早期慢阻肺病，呼吸道症状等也是很重要的衡量指标。

3、关于早期慢阻肺病的人群研究和临床研究，应排除哮喘的影响。

4、早期慢阻肺病值得更多的关注，应开展更多的相关研究，患者应获得更好的疾病管理。