美国心脏病学会2020年会/世界心脏病大会（ACC.20/WCC）与《美国心脏病学会杂志》当地时间3月16日同步发表。 

E-选择素和细胞间黏附分子-1 （ICAM-1）是内皮细胞活化的生物标志物，在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）发病机制中有涉及。然而，E-选择素和ICAM-1与亚临床心功能障碍的时间相关性尚不清楚。 

美国西北大学Feinberg医学院Ravi B. Patel等发表的研究显示，循环中E-选择素和ICAM-1水平以及ICAM-1在青年期的升高与中年期左室收缩功能的恶化有关，这提示内皮细胞活化与亚临床HFpEF有关。 

在青少年冠状动脉疾病风险发展研究中，研究者评估了7年（Y7年）和15年（Y15年）的E-选择素和ICAM-1与校正关键变量后的Y30心脏功能的关系。 

结果显示，Y7时E-选择素（n=1810）和ICAM-1 （n=1548）升高与黑人、吸烟、高血压和BMI升高有关。多变量校正后，Y7和Y15时更高的E-选择素（P<0.001，P=0.002）与更差的左心室（LV）整体纵向应变（GLS）显著相关。 此外，更高的Y15 ICAM-1（P=0.004）及从Y7到Y15的增加（P 0.03）也更差的LV GLS独立相关（图1）。

E-选择素和ICAM-1部分介导了较高BMI和黑人种族与较差的GLS之间的关系。多变量校正后，E-选择素和ICAM-1均与左室舒张功能指标无关。 

图1 Y15时的E选择素和ICAM-1水平与Y30时的LV GLS相关

评论：荷兰阿姆斯特丹大学Walter J. Paulus 

Patel RB等的研究与既往研究一致表明，不同生物标志物的升高开始于HFpEF时间轴的不同阶段（图2）。  

图2 不同生物标志物的升高开始于HFpEF时间轴的不同阶段

研究证实，E-选择素和ICAM-1在成年人早期的HFpEF A期已经升高，这发生在HFpEF B期因LV GLS值降低而变得明显之前的15~23年。与这些发现相一致的是，在以社区为基础、随访11年的中年人群中研究显示，内皮细胞活化的直接后果——微量白蛋白尿也已被证实可预测HFpEF。 

与内皮细胞活化的标志物相比，利钠肽（NP）在临床前HFpEF中的价值有限，因其在临床HFpEF C期往往较低，甚至正常。尽管NP在HFpEF中的水平较低，但NP的升高提示预后不良，提示从C期向D期过渡。 

心肌纤维化的标志物与HFpEF时间轴的关系类似，从Aldo-DHF试验中半乳糖凝集素（galectin-3）水平可以明显看出，galectin-3水平预示了较差的结果和HFpEF从C期向D期的演变。 

最后，血浆肌钙蛋白I水平升高也提示预后不良，并再次预示C期到D期的演变。 

总之，Patel RB等的研究和既往研究均显示，HFpEF的自然进展史可以通过早期亚临床HFpEF （A和B）阶段的内皮细胞黏附分子生物标志物的明确升高，以及NP、galectin-3和肌钙蛋白I在临床HFpEF（C和D）阶段的升高来反映。 

Patel RB等的研究为HFpEF的个体化预防铺平了道路。对于有心血管疾病风险（如肥胖、糖尿病或动脉性高血压）的年轻患者，循环内皮黏附分子升高后应积极努力纠正风险因素，以预防老年HFpEF的发展。这种策略对于与HFpEF密切相关的另一种疾病，即心房颤动，也有类似的益处，因为在20多年的时间跨度中，循环VCAM-1也被证明与偶发性心房颤动密切相关。 

来源：

1.Cellular Adhesion Molecules in Young Adulthood and Cardiac Function in Later Life

2.Adhesion molecules in early adulthood predict heart failure with preserved ejection fraction at older age