9月28日至10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD 2026）年会在意大利米兰举行。本次大会上，北京大学人民医院纪立农教授团队携多项研究成果亮相，形式涵盖口头报告、最新突破摘要（LBA）与壁报，其中3篇以LBA形式发布。研究覆盖降糖减重药物、并发症风险评估及人工智能辅助临床研究等方向，既有创新药物与国际常用疗法的直接比较，也有多队列数据与新技术支持下的精准防治探索，为全球代谢病防治贡献中国证据与创新思路。
本报从团队署名研究中精选12篇摘要，围绕降糖治疗、肥胖治疗、风险评估与研究方法三个主题分篇刊发。本篇聚焦肥胖治疗，汇集此次3篇LBA及一项生物类似药Ⅲ期研究。从创新药物的减重疗效与耐受性，到育龄女性的代谢及月经健康，相关成果将药物评价与不同人群的健康需求相连接，为肥胖长期管理积累中国人群证据，也为国际肥胖治疗研究提供新的临床视角。
纪立农教授在EASD 2026年会现场作报告
研究1：
olatorepatideⅢ期研究：48周显著减重，未见减重平台期
摘要编号：LBA 27 ；临床试验注册号：NCT06839664
研究全称：Efficacy and safety of olatorepatide, a novel dual-biased GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
背景与目的
Olatorepatide是一种在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）两个受体靶点均具有偏向性激动特征的激动剂。其具有适宜的GLP-1受体/GIP受体激动效力比，并减弱两个靶点的β-抑制蛋白（β-arrestin）招募和受体内化。这些特征旨在保持较强治疗效果的同时，尽可能减少胃肠道不良反应。本研究评价olatorepatide在中国超重或肥胖成人中的疗效与安全性。
研究方法
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究纳入体质指数（BMI）≥28 kg/m²，或BMI为24～28 kg/m²且至少伴有一项体重相关合并症的受试者。受试者按1∶1∶1∶1随机接受每周一次皮下注射olatorepatide 5、10、15 mg或安慰剂，治疗48周。共同主要终点为体重较基线的百分比变化，以及体重下降≥5%的受试者比例。其他终点包括体重下降≥10%和≥15%的受试者比例，以及腰围、血压、血脂、糖化血红蛋白和尿白蛋白/肌酐比值的变化。研究同时评估安全性与耐受性。
研究结果
共604例受试者接受随机分组，其中女性占69.0%，基线平均年龄35.0岁、体重88.0 kg、BMI 32.4 kg/m²。共有544例（90.1%）完成48周治疗。Olatorepatide显示出具有统计学意义和临床意义的减重效果。按治疗方案估计目标分析，第48周olatorepatide 5、10、15 mg组体重较基线分别下降11.8%、17.0%和18.7%，安慰剂组下降2.5%。与安慰剂相比，olatorepatide各剂量组达到体重下降≥5%、≥10%和≥15%目标的受试者比例均更高。
按疗效估计目标分析，olatorepatide 5、10、15 mg及安慰剂组体重较基线分别下降12.5%、17.5%、19.3%和2.7%；各剂量组与安慰剂组相比，差异均有统计学意义（均P<0.0001）。
与安慰剂相比，olatorepatide在腰围、血压、血脂、糖化血红蛋白和尿白蛋白/肌酐比值方面也带来更大的改善。Olatorepatide治疗期间出现的不良事件以非严重事件为主，严重程度主要为轻度。胃肠道不良事件通常短暂、轻度，原文报告其发生率较低：腹泻、恶心、呕吐和便秘发生率分别为16.9%、7.8%、4.9%和5.1%。无受试者因治疗相关不良事件永久停止治疗。
研究结论
在中国超重或肥胖成人中，olatorepatide显示出较大幅度的体重下降，第48周尚未观察到减重平台期，提示延长治疗可能进一步提高疗效。研究者认为，olatorepatide还带来了有意义的代谢健康改善，并显示出出色的安全性特征，支持其作为体重管理新疗法的潜力。
研究2：
BGM0504Ⅲ期研究：15 mg组52周体重下降19.19%
摘要编号：LBA 37 ；临床试验注册号：NCT06704581
研究全称：Efficacy and safety of BGM0504 in Chinese patients with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 trial
背景与目的
BGM0504是一种胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双重激动剂。本研究评价每周一次皮下注射BGM0504在中国超重或肥胖成人中的疗效与安全性。
研究方法
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究纳入652例中国超重或肥胖成人。受试者等比例随机分配至BGM0504 5、10、15 mg组或安慰剂组，各组163例。研究包括根据目标剂量设置的4～12周剂量滴定期，随后维持治疗至第52周，再进行2周安全性随访。主要终点为基于治疗方案估计目标分析的基线至第52周体重百分比变化。研究已在ClinicalTrials.gov注册。
研究结果
第52周，BGM0504 5、10、15 mg组体重较基线的最小二乘均数百分比变化分别为−14.31%、−17.27%和−19.19%，安慰剂组为−3.08%。对应的绝对体重变化分别为−13.48、−16.47、−18.26和−2.83 kg。
与安慰剂组相比，BGM0504各剂量组达到体重下降≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的受试者比例均显著提高（均P<0.001）。BGM0504各组腰围的最小二乘均数降幅为12.23～16.45 cm。
在合并高血压的受试者中，治疗36周后，平均收缩压和舒张压分别下降22.9和12.9 mmHg。研究还报告了次要及探索性终点方面的改善，包括心脏代谢参数改善以及骨量和肌肉量的保持，进一步支持BGM0504的治疗获益。
BGM0504总体耐受性良好。因不良事件停用研究药物的比例为1.23%，多数不良事件的严重程度为1级或2级。
研究结论
在未患糖尿病的中国超重或肥胖成人中，每周一次BGM0504治疗带来了较大幅度且具有临床意义的体重下降，同时具有有利的代谢作用和可接受的安全性。这些结果支持BGM0504作为长期体重管理治疗选择的潜力。
研究3：
GLORY-2亚组分析：玛仕度肽改善月经规律性与胰岛素抵抗
摘要编号：LBA 9 ；临床试验注册号：NCT06164873
研究全称：Mazdutide improves menstrual cyclicity and insulin resistance in reproductive-aged women with obesity: a subgroup analysis from the GLORY-2 trial
背景与目的
玛仕度肽是一种胰高血糖素（GCG）/GLP-1双受体激动剂，已在中国肥胖成人中显示出较强的减重效果及胰岛素抵抗改善作用。本研究评价玛仕度肽对GLORY-2试验中育龄女性月经规律性及胰岛素抵抗的影响。
研究方法
本项GLORY-2亚组分析纳入具有月经日记及第二代稳态模型评估资料的育龄女性，并进一步分析稀发月经、月经不规律及经医生诊断的多囊卵巢综合征（PCOS）亚组。附图标注总体育龄女性为284例，三个亚组分别为35、111和32例。
研究分析年化月经次数的变化，采用末次观测值结转法处理缺失数据，并使用Satterthwaite t检验比较两组从基线至随访时点的平均变化。研究同时评估总体育龄女性及上述三个亚组的第二代稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）和第二代稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA2-β）。
研究结果
玛仕度肽9 mg在第24周已带来有意义的月经规律性改善，改善效果持续至第60周。第24周，PCOS亚组中，玛仕度肽组年化月经次数在基线8.71次的基础上增加1.39次，安慰剂组在基线7.46次的基础上减少0.47次（P＝0.0765）。月经不规律亚组中，玛仕度肽组年化月经次数在基线8.06次的基础上增加1.67次，安慰剂组在基线8.74次的基础上增加0.19次（P＝0.0037）。稀发月经亚组中，玛仕度肽组年化月经次数在基线4.81次的基础上增加3.32次，接近基线的2倍；安慰剂组在基线4.27次的基础上增加0.28次（P＝0.0045）。同时，接受玛仕度肽治疗的各亚组均观察到月经间隔缩短。
总体育龄女性及所有亚组的胰岛素敏感性均有所改善。第60周，总体育龄女性中，玛仕度肽组HOMA2-IR较基线下降41.1%，安慰剂组升高1.4%。各亚组也观察到类似的HOMA2-IR下降：稀发月经亚组中，玛仕度肽组由2.83降至2.03，安慰剂组由3.16升至3.24；月经不规律亚组中，两组分别由2.75降至1.88、由2.89升至3.20；PCOS亚组中，两组分别由2.88降至2.83、由3.26升至4.84。总体玛仕度肽组HOMA2-β呈小幅下降趋势，由156.2降至145.7，提示胰岛β细胞工作负荷减轻。
研究结论
在肥胖育龄女性中，每周一次玛仕度肽9 mg改善了月经规律性，促进月经周期恢复正常，并改善胰岛素抵抗，HOMA2-IR的下降持续至第60周。这些结果支持及早关注肥胖女性的胰岛素抵抗或月经紊乱。研究者据此提出，玛仕度肽为通过早期干预改善PCOS结局提供了一种治疗策略。
研究4：
HDM1702Ⅲ期研究：44周减重疗效与司美格鲁肽等效
摘要编号：594 ；临床试验注册号：NCT07036172
研究全称：Efficacy and safety of HDM1702 vs. semaglutide (Wegovy®) in patients with obesity: a randomised, open-label, bioequivalence Phase 3 trial
背景与目的
HDM1702是GLP-1RA司美格鲁肽的生物类似药。本项Ⅲ期试验比较HDM1702与司美格鲁肽（Wegovy®，作为参照药）的疗效与安全性。
研究方法
未患2型糖尿病的肥胖成人按1∶1随机分配，接受每周一次皮下注射HDM1702或司美格鲁肽，治疗44周，包括16周剂量滴定和28周以2.4 mg剂量进行的维持治疗，同时接受饮食和体力活动干预。主要终点为基线至第44周体重的平均百分比变化。
研究结果
研究在中国23家医院共筛选615例受试者，其中462例接受随机分组，HDM1702组和司美格鲁肽组各231例。第44周，HDM1702组和司美格鲁肽组体重较基线的估计平均百分比变化分别为−15.24%和−16.27%，标准误均为0.63个百分点。两组间的估计治疗差异为1.03个百分点（95%置信区间−0.26～2.32），该置信区间的上下限均位于预设的±4.16个百分点等效界值内。HDM1702组和司美格鲁肽组治疗期间出现的不良事件发生率分别为86.6%和85.7%。最常见的治疗期间不良事件为胃肠道不良事件，发生率分别为52.8%和45.0%，通常为短暂、轻至中度事件。
研究结论
在肥胖患者中，HDM1702在第44周的减重疗效与司美格鲁肽（Wegovy®）等效。HDM1702在该人群中总体耐受性良好。本研究结果支持将HDM1702用于体重管理。
会议报道 | 《中国医学论坛报》记者 邢英 王天任
内容审校 | 北京大学人民医院 纪立农 教授
文章排版 | 《中国医学论坛报》张泷月 么雪晴
