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编者按:在经典试验中,微卫星不稳定性(MSI)高水平是可切除胃癌(GC)新辅助/辅助化疗的良好预后和潜在的阴性预测因素。由于MSI高水平在胃癌中的患病率较低,且与其他阳性预后变量相关,因此需要大量数据集来获得其预后/预测价值的可靠证据。
材料和方法
我们对参与MAGIC、CLASSIC、ARTIST和ITACA-S试验的可切除GC患者的MSI预后/预测作用进行了一项多国、个体患者数据荟萃分析。预后分析使用多变量Cox模型(MVM)。通过MVM测试MSI与治疗(化疗+手术+ v手术)的相互作用,评估MSI在全角人群以及MAGIC和经典试验中的预测作用。
结果
有1556例患者存在MSI,其中121例(7.8%)MSI高;576名欧洲人,980名亚洲人。在MSI-high与MSI-low/microsatellite stable (MSS)比较中,5年无病生存(DFS)为71.8% (95% CI, 63.8% - 80.7%), 52.3% (95% CI, 49.7% - 55.1%);5年总体生存率(OS)为77.5% (95% CI, 70.0%至85.8%),而59.3% (95% CI, 56.6%至62.1%)。在MVM中,MSI与较长的DFS相关(危险比[HR], 1.88;95% CI, 1.28 ~ 2.76;P < .001)和OS (HR, 1.78;95% CI, 1.17 ~ 2.73;P = .008),以及pT、pN、种族和治疗。化疗加手术治疗MSI-low/MSS GC患者5年DFS仅为57%,手术治疗组为41% (HR, 0.65;95% CI(0.53 ~ 0.79), 5年OS (HR, 0.75;95% CI, 0.60 - 0.94)。相反,MSI-high GC患者则没有:5年DFS为70%,而5年DFS为77% (HR, 1.27;95% CI(0.53 ~ 3.04), 5年OS为75%,而5年OS为83% (HR, 1.50;95% CI, 0.55 - 4.12)。
结论
对于可切除的原发性胃癌患者,MSI是一个可靠的预后指标,临床试验应将其作为分层因子。化疗遗漏和/或免疫检查点阻断应根据临床和病理定义的复发风险对MSI-high GCs进行前瞻性研究。
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