研究名称：中国成人微小病变肾病与原发性局灶节段性肾小球硬化患者的抗Nephrin抗体研究

发表期刊：Kidney International（IF 2024:12.6）

通讯作者：崔昭

第一作者： 舒悦

主要作者单位：北京大学第一医院

微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化症是儿童及老年常见的肾病综合征，确诊仍需依赖肾穿刺活检。该研究首次在中国成人微小病变肾病和原发性局灶节段性肾小球硬化症患者中证实存在抗Nephrin自身抗体，具有高度疾病特异性，且与病情活动度和治疗反应密切相关。为肾病综合征的无创诊断提供了疾病特异性的生物学标志物。

背景：在微小病变疾病（MCD）和原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中，特别是有活动性肾病综合征的患者中，存在抗足细胞Nephrin蛋白的自身抗体，已在国外基础研究中证实其致病性，但国内缺乏临床相关数据。

方法：该研究纳入了596名经肾活检确诊的中国成年患者（436名MCD患者和160名原发性FSGS患者），利用ELISA方法检测抗Nephrin抗体，并分析临床特征和治疗反应。

结果：采用ELISA检测抗Nephrin IgG和IgM，并通过抗原抑制ELISA和Western印迹进行验证。对活检和随访期间的临床数据进行了分析。43%的MCD和FSGS患者能检测到抗Nephrin抗体，其中30%的患者抗Nephrin IgG阳性，26%的患者抗Nephrin IgM阳性，13.1%为IgG和IgM双阳性。在未接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的肾病范围蛋白尿的患者中，抗Nephrin抗体的检出率更高（51.1%）。与抗体阴性的患者相比，抗体阳性的患者肾病综合征更严重、复发率更高、缓解期维持时间更短。IgG和IgM患者的临床特征相似。值得注意的是，同时检出抗Nephrin IgG和IgM双阳性的患者，蛋白尿最严重，复发频率最高，表明两种抗体均具有致病性。纵向分析显示，抗Nephrin抗体在临床缓解期间显著降低，在蛋白尿复发前再次出现。

结论：研究表明，中国成人MCD和原发性FSGS患者中可检测到IgG和IgM型抗Nephrin抗体，且与疾病活动性和治疗反应相关，可作为肾病综合征疾病诊断的标志物和潜在的治疗靶点。

微小病变肾病（MCD）和原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是肾病综合征的主要病因，发病机制复杂，临床缺乏特异性的疾病活动标志物和精准治疗靶点，诊断需依赖肾穿刺活检。北京大学第一医院团队完成的这项大样本临床研究，首次系统探究了抗Nephrin IgG和IgM抗体在我国成人MCD和FSGS患者中的临床意义，填补了中国人群相关研究的空白，为疾病的无创诊断和治疗决策提供了免疫学生物标志物，具有重要的临床实践指导价值。

该研究设计严谨，纳入596例经肾活检确诊的中国成人患者，同时设置疾病和健康对照，通过ELISA结合抗原抑制验证、蛋白印迹等方法检测抗Nephrin抗体，结合长期随访分析抗体与临床特征、预后的关联，研究结果可信度高。研究结果显示，抗Nephrin抗体总检出率达43%，未接受免疫治疗的肾病范围蛋白尿患者检出率更高至51.1%，且MCD与FSGS患者抗体阳性率无显著差异，证实抗Nephrin抗体介导的免疫损伤是两者共同的发病机制之一，为 “MCD与FSGS是同一疾病不同表现形式” 的观点提供了关键免疫学证据。

研究的重要突破在于明确了抗Nephrin抗体的临床价值：抗体阳性患者肾病综合征更严重，蛋白尿水平更高、肾功能更差、复发率更高、缓解维持期更短；抗Nephrin IgG与IgM双阳性患者病情最重、复发率最高；抗体水平随临床缓解显著下降，又在蛋白尿复发前1-4个月重新出现，这一特征让抗Nephrin抗体成为监测疾病活动、预判复发的理想生物标志物，为临床提前干预、减少复发提供了重要参考。

该研究仅纳入成人患者，结果存在一定局限性。将来需开展多中心、包含儿童的前瞻性研究，进一步验证抗Nephrin抗体的临床价值，并探索抗体清除治疗在MCD和FSGS中的疗效。

总体而言，这项研究首次揭示了抗Nephrin抗体在我国成人MCD和FSGS中的致病性和临床意义，不仅完善了足细胞病的自身免疫发病机制，还为临床提供了疾病特异性的生物标志物和潜在治疗靶点，推动了MCD和FSGS的无创诊断和精准免疫治疗的发展，具有重要的临床价值。

舒悦

第一作者&通讯作者

北京大学第一医院肾脏内科博士研究生，导师为崔昭教授，主要研究方向为肾小球疾病的免疫发病机制和治疗。在学期间，曾担任肾脏内科研究生班班长，获研究生国家奖学金以及北京大学三好学生荣誉称号。以第一作者发表SCI论文2篇，获得国家发明专利授权1项，获批2025年度国家自然科学基金青年学生基础研究项目资助，入选中国科协青年科技人才培育工程博士生专项计划。

崔昭 教授

通讯作者

北京大学第一医院肾脏内科教授，主任医师，博士生导师。国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金优秀青年基金获得者。担任中华内科学会委员，中国免疫学会理事，北京免疫学会副理事长，北京内科学会常委。研究方向为肾脏病的免疫机制及治疗研究。在国际高水平期刊共发表SCI论文120余篇，获得国家发明专利授权3项。主持多项国家及部委级课题和国际合作研究。

北大医院肾内科崔昭/赵明辉团队是国际知名的免疫性肾炎诊疗和研究中心。从20世纪80年代起在国内率先建立了各种自身抗体和补体等检测平台，构建了本病全球最知名的队列之一，诊断和救治大量危重患者，并总结了我国患者临床病理表型、治疗策略及预后的特殊性，推进了免疫性肾炎的精准分型体系；通过深入的病生理机制研究开发了免疫性肾炎新的治疗理念和治疗靶点，达到国际领先水平。

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