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白蛋白尿,指尿白蛋白排泄量增加,不仅与糖尿病、高血压、慢性肾脏病(CKD)、心力衰竭患者的心血管死亡相关,而且即使在心血管风险因素较少的成年人中,白蛋白尿同样预示着心血管的不良结局。尿白蛋白与肌酐比值(UACR)作为一种极具价值的生物标志物,能够统一反映心血管-肾脏-代谢(CKM)疾病状态,对疾病的早期识别与病程动态监测具有重要意义。本文将深入剖析白蛋白尿在CKM疾病中的关键作用,探究其导致不良预后的潜在机制,并为临床医生提供白蛋白尿筛查与管理的实践策略[1]。
本篇为下篇,重点阐述改善白蛋白尿药物的研究现状和白蛋白尿的管理建议。
白蛋白尿与心肾结局:治疗策略与新进展
CKM疾病的治疗药物及肾脏保护机制
表3. CKM疾病的治疗药物及肾脏保护机制
注:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)。
联合治疗方案
联合治疗是有效实施心肾保护策略的核心。早期、快速的启用药物和增加药物剂量可以防止护理延误并限制治疗惰性。接受多药治疗的患者最有可能得到最大获益,包括更长的无事件生存期。
尽管对于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)或口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)的研究尚不充分,但相关高血压的文献证明,多药复方制剂可以减轻患者的药物负担并改善药物依从性。
联合治疗还可能避免因高钾血症而需要停用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的情况。
新研究证明,因为在晚期CKD患者中,快速停用 ACEI/ARB导致了更差的心血管转归,所以不应在该人群中快速停用ACEI/ARB。通过SGLT2i、袢利尿剂、饮食调整和钾结合剂来控制高钾血症,这对于提供高质量的心肾护理至关重要。
药物治疗研究的现状
当前的心肾保护药物类别中没有一种是专门为减少白蛋白尿而设计的。此外,目前的临床试验并未证明,白蛋白尿的减少导致了临床结局的改善,或者白蛋白尿是否只是一个便捷生物标志物,代表着尚未发现的潜在机制。同样值得关注的是,近期试验表明了白蛋白尿的变化和临床转归之间存在异质性。
白蛋白尿筛查:何时筛?如何筛?
指南推荐对高危人群进行白蛋白尿筛查,例如糖尿病、CKD、高血压患者,或临床CVD或CKD高风险人群。在目前有筛查指征的患者群体中,白蛋白尿筛查率仍然非常低。由于CKD治疗方法的不断发展,并且初步成本效益分析已彰显出白蛋白尿筛查的益处,当下迫切需要制定相关策略,以在更广泛的高危人群,如高血压、糖尿病、CKD、动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭、代谢综合征中推广白蛋白尿筛查。下表是近年来各学会给出的白蛋白尿筛查的建议。
表4:主要指南关于白蛋白尿筛查的建议
注:慢性肾脏病(CKD),心血管-肾脏-代谢(CKM),心血管疾病(CVD),尿白蛋白与肌酐比值(UACR),白蛋白与肌酐比值(ACR),估计肾小球滤过率(eGFR)。
临床实践中白蛋白尿的管理流程建议
在CVD患者以及有CKM综合征恶化风险患者中,心血管科室可以通过纳入常规白蛋白尿检测来改善护理。一旦识别出白蛋白尿患者,就可以对患者进行更密切的监护。
下图为合并心血管风险因素白蛋白尿患者的管理建议,包含相应检查指标和用药建议。
图1. 合并⼼⾎管危险因素的白蛋⽩尿患者的管理建议
注:评估和管理已知有心血管危险因素患者白蛋白尿的简化步骤。重新检测白蛋白尿对调整心血管风险至关重要。尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、估计肾小球滤过率(eGFR)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。
避雷提示一:在CKM疾病患者中,早期、快速地启用多重药物联合治疗是实现最大心肾获益的核心策略
避雷提示二:不要忽视在糖尿病、高血压、CVD等高危人群中白蛋白尿筛查。
编译:王天任
审校:邢英
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