RESOLVE研究表明，对于接受D2胃切除术的胃或胃食管交界处（G/GOJ）腺癌患者，相较于辅助CapOx相比，围手术期SOX可改善无病生存（DFS）获益。本研究更新了5年总体生存率（5yOS%）结果。

Ⅲ期、开放标签、随机对照的RESOLVE研究（NCT01534546）纳入了cT4aN+M0期和cT4bNanyM0G/GOJ腺癌患者。患者按1:1:1随机分配接受CapOx辅助治疗、SOX辅助治疗或围手术期SOX治疗，并接受标准胃切除术和D2淋巴结切除术。CapOx辅助组接受8个周期的奥沙利铂（130 mg/m²，d1）和卡培他滨（1000 mg/m²，BID，D1~14）。辅助SOX组接受奥沙利铂和口服S-1，剂量取决于体表面积（40~60 mg，BID，D1~14）。围手术期SOX组接受3个周期的术前SOX加5个周期的术后SOX，随后接受3个周期的S-1单药治疗。主要终点是3年DFS率，第二终点包括5yOS%和安全性。

2012年8月至2017年2月期间，改良意向治疗（MITT）人群纳入并分析了1022例患者。中位随访时间为62.8个月，截至2022年7月4日，观察到495例复发和416例死亡。与辅助CapOx相比，围手术期SOX改善了5yOS%（60.0%对52.1%；HR=0.79，95%CI：0.62~1.00；P=0.049）。辅助SOX并不逊色于术后CapOx(61.0%对52.1%；HR=0.77，95%CI：0.61~0.98；P=0.033）。与辅助CapOx相比，围手术期SOX改善了5yDFS%（53.2%对45.8%；HR=0.79，95%CI：0.63~0.98；P=0.034）。SOX佐剂并不逊色于CapOx佐剂（50.8%对45.8%；HR=0.86，95%CI：0.69~1.06；P=0.164）。没有观察到其他不良事件。

ESOLVE研究生存分析的更新显示，与CapOx辅助治疗相比，接受D2胃切除术的G/GOJ腺癌患者围术期SOX治疗的生存率有所提高，并且SOX辅助治疗并不逊色于CapOx辅助治疗。

GEMSTONE-303: prespecified progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) final analyses of a phase 3 study of sugemalimab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy in treatment-naïve advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma

GEMSTONE-303是一项随机、双盲、多中心Ⅲ期试验，评估舒格利单抗(suge)（一种全长、全人源抗PD-L1单克隆抗体+CAPOX对安慰剂+CAPOX作为患者的一线治疗）治疗晚期G/GEJ腺癌患者的疗效。本研究是第一个报道抗PD-L1单克隆抗体治疗晚期G/GEJ腺癌患者的Ⅲ期试验，达到了PFS和OS的双重主要终点。本次汇报主要报告双重主要终点的最终分析结果。

符合标准的既往未经治疗、HER2状态未知、PD-L1表达≥5%、不可切除的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者按1:1随机分配接受suge/安慰剂（1200 mg，Q3W，IV）+CAPOX（卡培他滨，1000 mg/m²，PO，BID，D1~14，Q3W；奥沙利铂，130 mg/m²，IV，Q3W；最多6个周期）。分层因素为ECOGPS（0或1）和PD-L1表达水平（5%~9%或≥10%）。主要终点是PFS和OS。预先计划的PFS和OS最终分析的数据截止日期分别为2022年8月6日和2023年7月9日。

2019年4月9日至2021年12月29日期间，共有479例患者被随机分配至suge+CAPOX（N=241）组和安慰剂+CAPOX（N=238）组。PFS和OS最终分析显示与安慰剂+CAPOX相比，suge+CAPOX显著改善双主要终点。suge+CAPOX的ORR为68.6%，安慰剂+CAPOX的ORR为52.7%。在所有亚组中都观察到了OS获益。

Suge+CAPOX组中G3-5suge/安慰剂相关AE的发生率为31.1%，安慰剂+CAPOX组中为28.7%。没有观察到新的安全性事件。

相较于安慰剂+CAPOX，舒格利单抗+CAPOX组合可以统计学意义和临床意义上改善PFS和OS，且安全性可控，支持suge+CAPOX作为PD-L1表达≥5%的晚期G/GEJ腺癌患者的新一线治疗选择。