消化内科陈立主任医师与朱明玉医生接诊后，立即展开细致问诊与查体。患者苍白的面色、肿大的脾脏，以及嘴唇上那抹不易察觉的黑色素沉着，都成了暗藏玄机的线索。追问病史时，王女士提到的7年顽固鼻出血史，瞬间让陈医生警觉：最严重时血红蛋白暴跌至41克/升（成人女性正常范围为110~150克/升），长期依赖补铁与输血续命，这频繁的出血症状背后，究竟藏着怎样的关联？

入院后医生对王女士进行了详细的全面检查，检查化验单上，异常数据如迷雾重重：92克/升的血红蛋白敲响轻度贫血警钟，血小板却维持正常；肝功能仅白蛋白微降，其余指标看似平稳；肝炎病毒、自身抗体、铜蓝蛋白等检测接连排除了临床常见的乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎以及肝豆状核变性引起的肝硬化，谜团愈发扑朔迷离。

王女士入院后很快被安排了腹部和肺部的增强CT检查。当影像图片在屏幕上显现，医生们眉头紧锁：左腹小肠壁肿胀如鼓，疑似肠套叠作祟；肝硬化典型征象赫然在目，门静脉高压、海绵样变与肿大脾脏“组团出现”，门静脉主干和右支扩张；更令人咋舌的是，右肺上下叶竟冒出多个血管畸形团块，宛如暗藏的 “不定时炸弹”。

在一个患者身上，如此多脏器“连环病变”，实属少见！肝脏弹性硬度检查再添铁证，数值显著升高，进一步印证肝硬化诊断。好在肿瘤标志物皆在正常区间，暂时驱散恶性肿瘤疑云。胃镜检查发现慢性胃炎与十二指肠小息肉，却不见食管静脉曲张的踪迹，新的疑问又出现了。

既然发现了肠套叠，且小肠壁增厚，医生顺镜检查发现空肠有个2厘米息肉、回肠藏着4厘米息肉，逆着镜查还找到5厘米大息肉，全部切除后。术后病理提示绒毛状腺瘤，至此证实了小肠息肉引起肠套叠就是导致腹痛的元凶！

可肝硬化又是怎么回事？和流鼻血、腹痛有关联吗？

团队接下来给王女士安排了肝脏穿刺活检，病理报告显示局部小动脉显著扩张、部分门静脉分支增宽及汇管区周围纤维化，并观察到个别门静脉狭窄，Masson染色显示存在桥接纤维化和假小叶形成。肝活检证实了肝硬化的典型改变，虽然没有直接明确病因，但病理结果指向其很可能是一种罕见的血管性肝病。

联想到小王老是流鼻血、同时伴有肺部血管畸形、小肠巨大息肉，陈立主任团队经过多次讨论，怀疑小王可能患有一种罕见的遗传病：幼年性息肉病-遗传性毛细血管扩张综合征 （Juvenile polyposis syndrome-hereditary hemorrhagic telangiectasia, JP-HHT综合征）。后续的基因检测结果显示小王携带SMAD4基因突变，证实了临床的猜想，诊断终于浮出水面，就是JP-HHT综合征。

幼年性息肉病(Juvenile polyposis syndrome,JPS)是一种罕见的常染色体显性遗传病，发病率约1/10万-1/16万。遗传性毛细血管扩张综合征(hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT) 是一种罕见的常染色体显性遗传性出血性疾病，发病率约为1/5000～1/8,000。而幼年性息肉病-遗传性毛细血管扩张综合征（JP-HHT综合征）正是这样一种罕见的疾病组合，它同时具备幼年性息肉病综合征（JPS） 和遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT） 的双重特征，由SMAD4基因的致病性胚系突变引起，这种基因突变同时导致两种看似独立实则关联的疾病表现，实属罕见病中的罕见病。

JP-HHT综合征的临床表现可谓“内外兼修”——内则消化系统息肉丛生，外则血管异常遍布全身。这些症状并非生来俱全，而是随着年龄增长渐进式出现，形成复杂的临床表现谱：

01

消化系统表现

幼年性息肉是JP-HHT的核心标志，它们并非字面意义上的“年幼”，而是指其独特的病理组织学特征，可以在成年发病，并非儿童专属。这种息肉分布广泛，从胃到结肠均可见踪迹。最值得警惕的是其癌变风险，这些看似良性的息肉可能发展为恶性肿瘤。JPS患者终生患结直肠癌的风险约为38%，胃癌风险高达21%，远超普通人群。

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血管系统表现

HHT带来的血管异常同样不容小觑，主要表现在：反复鼻出血；皮肤黏膜毛细血管扩张，表现为皮肤或黏膜表面出现针尖至粟粒大小的红色或紫红色斑点；内脏动静脉畸形：包括肺部（50%）、肝脏（>70%）和脑部（10%）。这些血管异常可导致慢性贫血、低氧血症、心力衰竭和脑卒中。由于肝内异常血管分流引起的血流动力学紊乱和继发性肝组织损伤，可导致肝硬化和门静脉高压。

果然，王女士切除小肠息肉后肚子不再疼痛。如今小王已经重获新生，鼻子也不再流血，血红蛋白维持稳定，只需要启用靶向药物贝伐珠单抗阻断异常血管生长，定期肠镜检查监测息肉情况。

“由于临床表现的复杂性和多样性，许多JP-HHT患者可能长期未被确诊，或者在确诊其中一种疾病后未能及时识别另一种疾病的存在。”陈立主任医师提醒，诊断延迟可能导致严重的并发症，如消化道大出血、进行性贫血甚至胃肠道肿瘤的发生。如果出现反复腹痛、流鼻血、皮肤黏膜异常等症状，应及时就医排查。

来源：上海交通大学医学院附属瑞金医院