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专家访谈
分层诊疗：HPV相关与非相关宫颈癌如何精准施治
袁光文教授
中国医学科学院肿瘤医院
宫颈癌的分层诊疗是一个非常重要的问题，尤其是HPV相关型和HPV非相关型宫颈癌，在预后、生物学行为以及对现有标准治疗方案的疗效反应方面，都存在较大差异。
特别是HPV非相关型宫颈癌，虽然这一类病例相对较少，其中鳞癌更少、腺癌相对更多，但它对传统标准治疗，包括同步放化疗、免疫治疗等，疗效都比较差。因此，虽然这类病例数量不多，但针对这类患者治疗方式的探索正在越来越多。
目前，随着我们从病理层面对这类疾病的认识更加清楚，诊断比例也在提高。对于HPV非相关型宫颈癌患者，我们需要更加积极地探索新的治疗方向。比如，在治疗策略上，这类患者的手术治疗可能会相对更积极，免疫治疗可能相对会往后放，而ADC类药物治疗可能会更靠前，包括抗HER2 ADC、靶向TROP2的ADC等，都可能成为更早选择的治疗方案。
当然，其中最大的难点在于，这类患者总体病例数较少。目前相关大型随机对照研究结果还比较少，已有数据多来自一些相对小样本的一期或二期临床研究。因此，我们也希望CSCO专委会后续能够开展相关大型RCT研究。因为这类研究单个中心很难完成大样本数据积累，还是需要多中心、全国多中心的专家共同合作，才能提出更加合理的治疗方案。
对于HPV相关型宫颈癌，目前标准治疗体系已经相对比较完善。早期患者主要以手术联合术后辅助治疗为主；局部晚期宫颈癌则以同步放化疗为基础，联合或不联合免疫检查点抑制剂进行治疗；在复发宫颈癌中，含铂方案化疗联合免疫治疗目前仍然是一线复发治疗中的标准推荐方案，而在后线治疗中，ADC类药物也已经取得了非常不错的结果。
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防控瓶颈：筛查之外，宫颈癌诊疗仍需补齐哪些短板
袁光文教授
中国医学科学院肿瘤医院
宫颈癌是全身所有肿瘤中少有的病因非常明确的肿瘤之一。它的主要病因就是HPV病毒的持续感染，进而造成宫颈病变，从癌前病变逐步发展到宫颈癌。也正因为我们明确了病因，才有可能开展一级预防和二级预防。
从宫颈癌早诊早治以及国家2030战略目标来看，我们希望能够尽快实现两个方面的目标：第一，把宫颈癌早诊早治率提高到90%以上；第二，进一步降低宫颈癌发病率。要实现这些目标，有两项工作非常重要。
第一项是HPV疫苗的推广。目前，国家已经将部分HPV疫苗纳入医保，并在尽可能大的范围内推广HPV疫苗接种。但我认为，这项工作还需要进一步加大力度，尤其是在一些边远、相对贫困的地区，相关工作做得还不够。只有大规模推广HPV疫苗接种，才能阻断HPV病毒感染，最终实现宫颈癌发病率的大幅下降。
第二项是早诊早治、早筛工作。大家可能都听过“两癌筛查”，也就是宫颈癌和乳腺癌筛查。这两个肿瘤之所以适合筛查，是因为通过初步筛查能够很好地发现早期病变。如果能够在癌前病变或早期宫颈癌阶段筛查出来，并及时进行治疗，患者的五年生存率几乎能够达到100%。
目前，国家也在大力推广这项工作。但客观来讲，在一些边远地区，相关工作仍然做得不够，还需要进一步加强。一方面，需要医疗工作者做更多工作；另一方面，我个人认为也非常需要媒体加强宣传，让公众更加了解HPV疫苗接种和宫颈癌早筛的重要性。一个是疫苗推广，一个是早筛推广，这两项工作都非常关键。
后线突破：ADC药物为复发/转移性宫颈癌带来新选择
袁光文教授
中国医学科学院肿瘤医院
ADC类药物是近些年来非常重要的治疗方向，不光是在宫颈癌，在其他很多实体瘤中也都取得了不错的结果。在妇科恶性肿瘤，特别是宫颈癌中，包括抗TROP2 ADC、HER2 ADC、Nectin-4 ADC等，都已经取得了一些不错的数据。
当然，目前这些研究多数还暂时局限于II期临床数据。现在也有很多III期临床研究正在进行，或者已经完成入组，正在等待数据成熟，我们也非常期待这些研究结果的公布。
像HER2 ADC、TROP2 ADC、Nectin-4 ADC，其实在我们中心以及国内其他大型肿瘤中心，都已经牵头开展了相关临床研究。这为复发宫颈癌患者带来了另一个治疗方向的选择。
前面提到，复发宫颈癌目前首选治疗模式，主要还是含铂方案化疗联合免疫治疗。但是在后线，特别是二线复发宫颈癌中，如果患者前线已经使用过免疫检查点抑制剂，再次使用免疫治疗时，疗效可能会受到一定影响。在这种情况下，ADC类药物就是一个非常好的选择。
2026年ASCO上也报道了一项联合治疗策略，即抗TROP2 ADC联合免疫检查点抑制剂。该方案在前线使用过免疫检查点抑制剂的患者中，仍然能够达到50%以上的有效率，这是一个非常不错的结果。当然，目前它暂时还是II期研究，我们也期待后续III期研究数据的报道。
联合治疗探索：以靶点筛选实现精准用药
袁光文教授
中国医学科学院肿瘤医院
关于卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗(RC48)的研究，也让我们看到，抗HER2 ADC联合免疫检查点抑制剂在复发宫颈癌中取得了非常不错的结果。但需要特别注意的是，ADC类药物归根结底是一种靶向化疗药物，它针对的是相应靶点高表达的人群。
不同类型ADC针对的靶点不同，而不同靶点在不同瘤种中的表达分布也不一样。比如TROP2 ADC在宫颈癌中的靶点表达率非常高；HER2 ADC的表达率也相对较高，但并没有TROP2那么高。像RC48主要是抗HER2 ADC，因此在使用这类药物时，一定要注意进行HER2检测。如果患者HER2高表达，使用效果可能会更好。
目前HER2 ADC药物也越来越多，除了RC48之外，还包括瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、德曲妥珠单抗等。有些药物已经上市，有些正在开展相关临床研究。这意味着未来临床上可能会有更多选择。
最后需要强调的是，使用ADC药物时，一定要重视适应证人群的靶点筛选。只有根据靶点表达情况进行筛选，才能为合适的患者选择合适的药物。
国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院 妇科副主任 廊坊院区妇科主任 主任医师 博士生导师
中国妇幼保健协会 妇幼微创专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会常委兼秘书长
国家癌症中心宫颈癌质控专业委员会委员兼秘书
中国抗癌协会中西整合宫颈癌专业委员会常委
中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会常委
审阅 | 中国医学科学院肿瘤医院 袁光文
整理 | 中国医学论坛报社 沈靖茹 黄琳琳
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