脓毒症的发病率高、治疗费用高、死亡率高。碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌（Carbapenem-resistant organisms，CRO）感染引起的脓毒症病死率更高。其原因之一是缺乏有效的治疗药物。因此多黏菌素B这一在20世纪70年代因肾毒性而被废弃老药被重新用于治疗CRO引起的感染。

目前指南推荐多黏菌素B治疗CRO感染的使用剂量应根据患者的总体重（Total Body Weight，TBW）确定，负荷剂量为2.0 ~ 2.5 mg/kg，维持剂量为1.25 ~ 1.5 mg/kg每12h一次，并期望能达到ssAUC0-24 50 ~ 100 mg h/L的目标。然而，几乎没有证据表明达到ssAUC0-24 50 ~ 100 mg h/L的目标治疗窗可以提高疗效。此外，基于体重的策略正受到多黏菌素B群体药代动力学研究的质疑。多黏菌素B的最佳给药方案仍存在争议。 

多黏菌素B是我国最常用的多黏菌素类药物。但国内多项临床研究表明，临床常用的多黏菌素B的剂量低于指南推荐的剂量，医生更倾向于使用固定的日剂量50 mg或75 mg，每12小时1次，这并非是根据TBW确定，而是因为该用药方法易于实施同时避免浪费。此外，部分患者并未接受负荷剂量，我们知道长时间暴露于低浓度抗生素可能导致细菌耐药，而没有使用适当的负荷剂量的多黏菌素B，不能迅速达到最佳的血浆暴露，可能导致治疗失败。 

多黏菌素类药物的治疗窗较窄，且存在明显的肾毒性，此类药物应该在治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）的基础上实施给药策略，但受限于检测手段的复杂性，多黏菌素B的TDM尚未广泛应用于临床。

因此，如何安全有效的使用多黏菌素B治疗CRO导致的脓毒症，是一个亟待解决的问题。自2020年开始，历经三年，我们进行了一项随机试验，在临床实践中探索多黏菌素B治疗CRO脓毒症的合适临床给药方案，并应用TDM解释多黏菌素B的剂量-反应关系，确定最佳剂量。

随着抗生素的大量使用和全球化步伐的不断加快，耐药菌的泛滥越来越成为一个全球性的严峻问题。作为ICU的医生，更是每天都要面临CRO导致的严重感染，经常陷入无药可用的困境。目前虽然已经发现了一些副作用较小的新型抗CRO的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂，但多数在中国并未未上市，多黏菌素B仍然是我们为数不多的可选药物之一。那么，如何才能更好地利用这一武器，使其更好，更精准的发挥治疗作用，同时避免其副作用，是困扰许多重症医生的难题。

为解决这一难题，郑州大学第一附属医院综合ICU孙同文教授联合南方医科大学生物统计学系陈平雁教授，以及河南省内多家三甲医院的ICU负责人，共同设计了“治疗药物监测导向多黏菌素B治疗CRO脓毒症”的多中心随机对照研究（PMB-CROS），并在河南省内18个地市26家三级医院开展该项研究，本研究共纳入300余位CRO脓毒症受试者，接受不同的多黏菌素B起始剂量，并根据TDM结果进行计量调整。

最终发现，对于CRO感染导致的脓毒症患者，接受多黏菌素B负荷剂量150 mg，随后75 mg每12 h的维持剂量是安全的。与接受较低剂量的患者相比，患者的180 d生存率更好。研究还发现更高的多黏菌素B血药浓度与AKI发生率增加相关。另外，虽然目前指南及药品说明书均推荐无需根据肾功能状态调整多黏菌素B的使用剂量，但我们的研究发现，多黏菌素B的血药浓度随着血肌酐水平的增高而增高，肾功能受损患者应用多黏菌素B更容易达到目标血药浓度水平，这一新发现对传统的用药模式产生了挑战。