研究设计

BGB-A317-2001-IIT研究是一项前瞻、开放、单臂Ⅱ期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。研究共设计两个队列，队列1为替雷利珠单抗联合卡铂及白蛋白紫杉醇诱导治疗，培美曲塞联合替雷利珠单抗维持治疗。主要终点分析结果已全文发表于国际知名期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC），替雷利珠单抗+化疗治疗患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.6个月，客观缓解率（ORR）为56.5%，显示出良好获益；队列2为替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗（商品名：普贝希）及白蛋白紫杉醇诱导治疗，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗，其中后者是我国成功出海的贝伐珠单抗生物类似药（FDA获批），独具400mg/瓶规格，极大提升了临床治疗便利性。

队列1更新分析结果

截止2023年9月27日，中位随访时间为20.4个月。患者中位PFS为7.6个月（95%CI：5.8个月-9.4个月）；中位OS为27.1个月（95%CI：16.1个月-NE），1年OS率达到74.8% (95%CI：61.7%-84.0%)，显示出令人鼓舞的OS获益。

BGB-A317-2001-IIT研究结果打开EGFR TKI耐药NSCLC免疫治疗新思路

多项Ⅲ期研究证实以免疫治疗为基础的治疗方案可为EGFR TKI耐药NSCLC患者带来更多获益，BGB-A317-2001-IIT研究显示以替雷利珠单抗为核心的两种治疗方案表现同样亮眼，为临床实践再添新的治疗选择，无疑打开了EGFR TKI耐药NSCLC免疫治疗的新思路。

为了更好指导临床实践，由中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组编写的《晚期驱动基因阳性NSCLC免疫治疗共识（2022版）》已在《中华肿瘤杂志》正式发表，成为首部关注驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的专家共识，引发临床的高度关注；基于新证据的生成以及临床应用经验的积累，2023更新版共识也已发布。而在2024年3月，共识英文版正式见刊于Chinese Medical Journal杂志，共识将中国肺癌专家对于驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的诊疗建议和经验凝练为10条推荐意见，期望传递给全世界各级医院医生，为免疫治疗临床规范化应用提供指导建议。

多数EGFR突变NSCLC患者靶向治疗最终会因为耐药导致治疗失败，如何改善EGFR TKI耐药患者的预后生存成为亟待解决的问题。随着对免疫微环境的深入探索，我们发现EGFR突变NSCLC免疫微环境在EGFR TKI治疗前后会发生动态变化，从不适合免疫治疗的“冷肿瘤”转变为适合免疫治疗的“热肿瘤”，成为探索这部分患者是否适合进行免疫治疗的基础。基于此我们设计了BGB-A317-2001-IIT研究，旨在希望为靶向耐药患者提供兼顾疗效和安全性的免疫治疗方案，探索替雷利珠单抗+白紫+卡铂（队列1）以及替雷利珠单抗+白紫+贝伐珠单抗（队列2）是否能够克服EGFR突变患者的靶向耐药，改善患者生存。

队列1的主要分析结果已于之前报道，此次大会公布了更新随访结果，替雷联合含铂双药化疗患者中位OS达到27.1个月，生存结果非常惊艳，达到同类研究最高水平。

多项研究提示“免疫+含铂双药化疗+抗血管”四药方案可以进一步提升患者疗效，但毒性显著增加。四药方案因其给患者带来的经济压力和安全风险都导致其临床接受度不高，所以需要探索一个能够在保证疗效的基础上，同时扩大适用人群的方案，队列2的设计思路由此产生：探索替雷利珠单抗+白紫单药+贝伐珠单抗治疗EGFR TKI治疗失败的NSCLC。引入贝伐珠单抗，希望抗血管、免疫和化疗三种治疗手段充分发挥协作治疗的作用；去铂化疗方案希望进一步降低毒性，同时保留铂作为后线治疗的选择，从全程治疗的角度可能给患者带来更大获益。而此次ELCC大会报道的队列2结果显然实现了我们的期望：在疗效得到保证的基础上，治疗方案的安全性和耐受性有很大改善，为临床实践提供更加灵活和切实可行的循证证据，切实解决了临床问题。

尽管驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的证据越来越充分，但临床实践中仍存在诸多问题，亟须规范化指导。由此首部聚焦于驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的专家共识在2022年应运而生，2023年也适时发布了更新版共识。而如今共识英文版也正式见刊，意味着中国学者的智慧结晶洒向全球，为世界各地医生临床规范化应用免疫治疗提供指导。中国专家共识为驱动基因阳性NSCLC免疫治疗提供了指导建议，标志着中国学者已逐渐成为引领者，推动该治疗领域的变革与发展。当然，对于驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的应用还有很多问题有待进一步探讨，例如EGFR耐药患者是一个复杂的群体，不同患者间T细胞亚群不同，免疫状态不同，基因突变类型不同，如何对这个复杂患者群体进行精准诊断和分类治疗是未来重要的探索方向。这些尚未解答的问题将鞭策我们持续向前，为患者不断寻找更加理想的治疗方案。

中国NSCLC患者EGFR突变发生率较欧美人群更高，中国EGFR TKI耐药NSCLC患者的治疗需求也更为迫切。EGFR TKI治疗后引起肿瘤微环境由”冷“向”热“的变化，为这部分患者带来免疫治疗的希望。多项研究证实了免疫治疗可以为EGFR TKI耐药NSCLC患者带来生存获益的改善，但如何进一步丰富治疗策略，为患者提供个性化的方案选择、实现精准治疗是需要进一步解决的问题。BGB-A317-2001-IIT研究旨在同时探索“免疫+化疗”和“免疫+化疗+抗血管”两种治疗策略的有效性和安全性，而且在免疫+化疗+抗血管策略的选择中，充分考虑到四药方案在临床上的安全性和耐受性，去掉了铂类药物，创新性的探索了”免疫+单药化疗+抗血管“模式，这是研究设计的一大亮点。

从BGB-A317-2001-IIT研究报道的结果来看，替雷利珠单抗为EGFR TKI耐药患者提供了更加安全有效的治疗选择：

BGB-A317-2001-IIT研究打开了EGFR TKI耐药NSCLC免疫治疗的新思路，无论队列1还是队列2均看到为患者带来了治疗获益，这丰富了治疗策略，临床实践中可结合患者实际情况提供个性化和灵活的治疗选择。总体来看，替雷利珠单抗在BGB-A317-2001-IIT研究中证明了其潜力和价值，以替雷利珠单抗为基础的治疗策略无疑成为EGFR TKI耐药NSCLC患者的优选方案。

伴随着免疫治疗的证据越来越充分，免疫药物可及性提升，免疫治疗规范化问题亟待关注。《驱动基因阳性NSCLC免疫治疗专家共识》及时为这一领域的免疫规范化治疗提供指导建议，且令人欣喜的是共识也同时以英文版形式发布，意味着中国诊疗经验也可供国外同行参考，这无疑是对于中国学者工作的充分肯定！目前在驱动基因阳性NSCLC免疫治疗领域很多问题有待进一步探讨，所以未来共识还将不断完善和更新，以更好地反映驱动基因阳性NSCLC免疫治疗临床治疗理念和临床实践的快速发展，为临床实践提供更好的指导。