病例临床资料

肿瘤多发转移，多线治疗全部碰壁

患者为中年男性，2023年确诊右侧扁桃体鳞癌，同年2月完成口咽原发肿物切除+双侧颈淋巴结清扫术。术后病理明确为右侧扁桃体鳞状细胞癌，颈部淋巴结5/14枚见癌转移，P16弥漫阳性，PD-L1 CPS=15。术后同步开展放化疗：计划放疗 33 次，但患者因治疗耐受性不佳仅完成25次；同步联合紫杉醇+顺铂化疗，共计8周期。

然而，治疗后仅5个月，疾病便快速出现远处转移。2023年7月复查确诊肺转移，随即接受胸腔镜下左肺上叶转移灶切除术，术后病理证实为同源HPV相关鳞癌，P16强阳性。2023年7月至2024年1月启动一线免疫联合化疗方案：替雷利珠单抗+紫杉醇+顺铂。

但疾病并未得到长效控制：2024年1月胸部CT检出双肺新发多发转移结节；2月随访提示肺部病灶进行性增大。后续更换替吉奥单药化疗1周期，并针对肺部转移灶行立体定向放疗。

2024年7月，肿瘤再次出现新发部位转移：患者发现右侧鼻腔鼻窦占位，9月完善手术切除，病理提示鳞状上皮高级别上皮内瘤变伴癌变，低分化鳞癌。术后更换西妥昔单抗联合吉西他滨+奈达铂方案，持续治疗至2025年6月。

2025年6月复查影像学提示疾病全面进展：右侧后鼻道、鼻腔新增实性转移病灶；双肺多发结节较前显著增大，同时左侧胸膜出现新发、增厚转移结节。

至此，患者已经历多线治疗方案全部失效，可选择的常规治疗手段极度匮乏，治疗陷入瓶颈。

新型治疗方案探索

B7-H3（又称CD276）属于B7共刺激分子超家族成员，是近年来备受关注的新型免疫检查点与肿瘤相关抗原，其在头颈部鳞癌中被异常上调，在免疫逃逸、免疫治疗耐药以及疾病过程中发挥重要作用。

在作用机制上，B7H3主要通过重塑肿瘤免疫微环境介导免疫逃逸，包括：可直接抑制 CD8+T细胞增殖与IFN-γ分泌，减少瘤内效应T细胞浸润；促进肿瘤相关巨噬细胞、MDSC等免疫抑制细胞募集，构建抑制性微环境；维持肿瘤干细胞干性，使其逃避免疫监视。

除免疫调控以外，B7-H3还可通过非免疫调介导的方式促进肿瘤EMT转化、促进血管生成等，进而增强肿瘤增殖与侵袭转移能力。因此，B7-H3在头颈部鳞癌中是一个极具潜力的治疗靶点。

常规治疗无计可施之际，该患者于2025年7月参加了一项评估DB-1311（B7-H3 ADC）在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I/IIa 期、多中心、开放性临床研究。自2025年7月启动DB-1311治疗至今，规律复查影像学见多处转移病灶明显退缩，疗效评估达PR，且缓解状态持续维持，实现了疾病的长期控制。

思考与讨论

本病例为一例病程进展迅猛、多器官序贯转移的HPV相关口咽鳞癌，多线治疗相继耐药，临床常规可选方案非常有限。患者入组B7-H3 ADC新药 DB-1311 临床试验后，全身多处转移灶显著缩小，获得持续部分缓解。因此，晚期头颈部鳞癌不再无计可施，以 B7-H3 ADC 为代表的新一代药物，正在为多线耐药患者带来全新的生存希望。

同时，B7-H3 ADC联合疗法也是目前探索的热点，在即将到来的2026ESMO年会上，本中心将汇报DB-1311联合Pumitamig（PD-L1xVEGF-A双抗）的Ⅱ期临床研究结果（摘要号999O），期待该“强强联合”方案在未来能够为晚期头颈部鳞癌开辟全新治疗方向。

参考文献：

1. Wang C, Li Y, Jia L, Kim JK, Li J, Deng P, Zhang W, Krebsbach PH, Wang CY. CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance. Cell Stem Cell. 2021 Sep 2;28(9):1597-1613.e7.

2. Lin W, Xu Y, Gao J, Zhang H, Sun Y, Qiu X, Huang Q, Kong L, Lu JJ. Multi-Omics Data Analyses Identify B7-H3 as a Novel Prognostic Biomarker and Predict Response to Immune Checkpoint Blockade in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Front Immunol. 2021 Oct 5;12:757047.

3. Mao L, Fan TF, Wu L, Yu GT, Deng WW, Chen L, Bu LL, Ma SR, Liu B, Bian Y, Kulkarni AB, Zhang WF, Sun ZJ. Selective blockade of B7-H3 enhances antitumour immune activity by reducing immature myeloid cells in head and neck squamous cell carcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Sep;21(9):2199-2210.

作者简介

 周久力 教授

 同济大学附属东方医院

• 上海市东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心，主治医师，硕士研究生导师

• 主攻方向为头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责多项创新药物临床试验，擅长抗肿瘤治疗的全程管理以及肿瘤相关危急重症的救治。

• 中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员

• 上海市扬帆英才

• 上海市浦东新区明珠菁英人才

• 上海市浦东新区卫生健康青年优秀人才

• CSCO-“35 under 35”优秀青年肿瘤医师

• 美国AACR、韩国KSMO会议青年研究者奖

• 主持国自然面上项目等各级科研课题8项

 薛丽琼 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院肿瘤科/新药一期临床试验中心副主任医师 研究生导师

• 上海市浦东新区学科带头人

• 专业方向：头颈部肿瘤和淋巴瘤、新药临床研究

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员兼秘书

• 中国抗癌协会甲状腺癌专委会委员

• 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

• 上海市抗癌协会淋巴瘤青委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组副组长

• 中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事

 郭晔 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院主任医师

• 肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

• 国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

• 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委