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近日,首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心朱志军教授团队在国际肝病学期刊Clinical and Molecular Hepatology(2025年影响因子16.9,中国科学院一区)发表了题为Non-infectivity of Hepatitis B Virus Under Nucleoside Analog Therapy Revealed Through Auxiliary Partial Orthotopic Liver Transplantation的研究。该文章对行辅助式肝移植的乙肝肝硬化患者进行研究,首次在人体层面证实“经核苷类似物(Nucleoside Analog,NA)治疗的低载量乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)(<1000 IU/ml)无传染性,为乙肝治疗的临床决策提供了新的医学证据。
北京友谊医院肝移植中心陈孝杰医师及魏林主任医师为共同第一作者,朱志军教授为末位通讯作者。首都医科大学附属北京友谊医院为本文的第一作者和通讯作者单位,本研究与北京大学医学部病原微生物学系共同合作。
慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)影响全球约2.57亿人,可进展为肝硬化、肝癌、肝衰竭等终末期肝病,严重威胁人民健康。NA是治疗HBV感染的主要药物,有效抑制病毒复制,但无法将病毒从肝中根除。在NA治疗下,患者体内检测到的低水平病毒是否具有传染性是临床仍未明确的问题。此前的研究结论不一,这直接影响患者的临床管理、公共卫生策略的制定等问题。
因为供肝短缺,当移植物过小时,为避免失去移植机会,可采用辅助式肝移植,避免移植术后小肝综合征的发生。但乙肝相关终末期肝病,曾因存在病毒再感染风险而被视为辅助肝移植的相对禁忌证。然而,当患者病情危重且没有更合适的供肝者时,不得不做此尝试。随访结果表明,在NA的全程保护下,移植物肝组织乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝核心抗原(HBcAg)免疫组化染色、共价闭合环状DNA(cccDNA)检测始终为阴性,血清HBV-DNA持续低于检测下限,移植物始终未被病毒感染。通过二期手术切除残肝,受者血清HBsAg完全转阴,血清HBV-DNA持续低于检测下限(随访最长时间9年3个月),达到临床治愈。两肝共存期间,患者血液中仍可持续存在HBsAg。三代长测序(Oxford Nanopore Sequencing)结果显示,HBV-DNA低于检测下限时,HBsAg主要来源于病肝中已整合到人类染色体上的病毒基因片段。
这项研究结果首次为“NA治疗下的HBV是否具有感染性”这一临床争议提供了最强有力的直接证据(人体内含HBV病肝与移植物共用一套血液循环),辅助移植可以和全肝移植一样,实现失代偿期乙肝肝硬化的临床治愈,凸显了辅助肝移植在终末期肝病治疗和前沿科学研究中的独特价值,为更多患者提供了治疗机会。此外,本研究结果可能有助于推动对乙肝患者的分层管理,对高病毒载量患者与经NA治疗有效(HBV-DNA载量<1000IU/ml)的无感染风险患者采取不同的限制措施,有望促进公卫资源的更合理分配。
主要作者介绍
陈孝杰
医学博士,主治医师。首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心。从事肝移植临床与基础研究。
魏林
医学博士,主任医师、副教授、硕士生导师。首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心副主任。北京医学会器官移植学分会委员,中国医疗保健国际交流促进会肝移植学分会委员。获得北京市科学技术进步奖二等奖等多项奖项。长期致力于微创技术在肝移植领域的应用与研究,开展腹腔镜下各类型供肝获取及机器人供肝获取,是国内微创供肝获取经验最丰富的个人之一。
朱志军
医学博士,主任医师、教授、博士生导师。首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心主任。国际活体肝移植学会理事(Council Member of iLDLT),国际肝移植学会儿童专业委员会委员(Member of the ILTS Pediatrics Committee)。获国家科学技术进步奖二等奖等多项奖项。长期致力于肝移植临床与基础研究,主刀完成肝移植手术3300余例,是我国目前完成肝移植手术最多的个人之一,患者术后生存率居国际领先水平。
来源:首都医科大学附属北京友谊医院
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