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4.1 病因处理
(1)胆源性病因。I型 ( 非梗阻型 ) 无需进行介入性处理,可给予松弛 Oddi 括约肌的解痉药物。Ⅱ型 ( 非完全梗阻型 )是否需急诊处理胆道一直存有争议,建议急诊进行胆道引流。引流方法首选经皮经肝胆囊穿刺置管引流术(percutaneous transhepatic gallbladder drainage, PTGBD),次选经内镜鼻胆管引流术(endoscopic nasobiliary drainage, ENBD)。Ⅲ型 (完全梗阻型),ENBD 和 PTGBD 均可以,目前尚无依据哪种方法更好,可以根据实际情况选择。在上述两种方法失败后,建议开腹放置胆总管切开引流和留置“T”管,但禁止打开胰包膜减压。患者疾病稳定后,根除胆道疾病的方法与指征可参考其他指南或共识。
(2)高甘油三酯血症病因。降低 TG 的方法包括降脂药物、胰岛素及血液净化,模式包括血浆分离、血浆置换和血脂吸附等。
(3)高钙血症病因。紧急降低血钙的方法包括无钙置换液的血液滤过、双膦酸盐。由于降钙素降血钙疗效较低,不推荐常规使用。因甲状旁腺肿瘤引起的高钙血症,不建议在急性反应期内手术切除,需等全身炎症反应消失和无感染状态下再考虑手术。
(4)妊娠因素。MAP 和 MSAP 可密切观察保胎,SAP应急诊终止妊娠。
(5)复合型病因。按照单一病因的处理原则进行干预。
推荐意见 6: 合并急性胆管炎、胆道完全梗阻或胆总管结石的患者行急诊内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或PTGBD,必要时手术探查胆道。(证据水平:高)
4.2 限制性液体复苏
(1)有效血容量扩充。限制性液体复苏显著优于快速大容量的液体复苏。如果平均动脉压 <60 mmHg,则应在 30 min 内,通过输注液体或加用多巴胺(一般不建议应用去甲肾上腺素)将平均动脉压提升至 60 mmHg 以上。在此基础上,控制液体输注的速率在 5~10 mL/(kg·h),控制发病当日至发病 3 d 内的输注总量,控制体液潴留。连续不间断每 4 h 评估是否扩容达标。满足下述指标中的 2 项或以上即为扩容达标: ①心率 <120次/min; ②平均动脉压为 65~85 mmHg; ③尿量≥0.5~1.0 mL/(kg·h); ④血细胞比容为 35%~44%。
(2)输注液体途径。主要有静脉和消化道途径。静脉途径液体复苏方便、快速和直接,可迅速改善血流动力学。但其缺点是易导致体液严重潴留而引起器官功能损伤。经结肠液体复苏是一种安全、简便、有效的方法。在显著改善血流动力学的同时,具有保护器官功能的作用,可根据实际情况选用。
(3)液体种类。乳酸林格液应作为晶体液的首选,即使在高乳酸状态下也可将其作为首选,乳酸林格液比生理盐水更能降低 SIRS 和 C- 反应蛋白,除非患者患有高钙原因导致的胰腺炎或严重的肝脏疾病。胶体液首选白蛋白,不建议选择血浆,以防止血浆中凝血因子导致的高凝而加重胰腺缺血。晶体液导致的腹腔内压力升高速率高于胶体液,因此两条血管通路以 2:1 比例的晶体与胶体同时输注。
(4) 复苏终点。金标准是氧债为零,但获取该指标的有创操作较大。由于 SIRS 消失与氧债为零存在直接关联,因此将其作为液体复苏终点指标。其他液体复苏终点指标可以根据实际情况选择。
限制性液体复苏需要把握好三个“控制”,即控制液体输注速率、控制发病当日至发病 3 d 内的输液总量和控制体液潴留量。血容量扩充一旦达标,应恢复体液的正常分布。限制性液体复苏既要避免液体不足、又要防止液体过量, 实际上是一种滴定式复苏方法,在复苏过程中需要连续不间断的每 4 h 评估血容量,以达到最佳血容量状态。
推荐意见 7: 急性反应期内伴有重度血容量缺乏的SAP,应采用限制性液体复苏策略。(证据水平: 高)
4.3 阻断SIRS
控制 SIRS 是防止 MODS 的关键步骤之一。目前缓解和消除 SIRS 的方法包括药物、血液净化和外科介入等。建议静脉注射大剂量维生素 C 和大剂量乌司他丁,同时给予抗炎和抗凝双重作用的药物,如血必净。
①药物
大剂量维生素 C[200~300 mg/(kg·d)]。持续静脉推注至交感神经风暴消失; 广谱蛋白酶抑制剂乌司他丁(90万单位/d),具有对抗全身炎症作用,减少促炎介质的释放,缓解瀑布样级联反应引起的 SIRS。研究显示乌司他丁可以保护 SAP 患者的受损脏器,并减少新发的脏器功能障碍。血必净在抗炎的同时也具有调节免疫的作用,可对多种炎性细胞因子发挥双向调节作用;还能通过保护内皮功能,抑制毛细血管渗漏和微血栓形成而阻断 SIRS 进展。血必净联合常规治疗,可显著降低炎症介质的水平,改善凝血功能,减少肺损伤等并发症及 MODS 的发生。
②血液净化
包括血液滤过、血浆置换、血液灌流等,但目前循证医学证据较为充分的是间断短时血液滤过(intermittent short veno-venuous hemofiltration,ISVVH),在 SAP 早期(< 72 h采用 ISVVH,每次持续时间为 4~12 h,可降低促炎细胞因 子的同时升高抗炎细胞因子水平等,从而缓解 SIRS 和阻断胰腺坏死,但长时间血液滤过会导致抗炎细胞因子过度释放而导致感染发生和病死率升高,不推荐持续血液滤过(continuous veno-venuous hemofiltration,CVVH)。
③引流胰腺外渗液
经皮穿刺置管引流术(percutaneous catheter drainage,PCD)可以缓解 SIRS,但是腹腔穿刺引流可能增加外源性感染。一项 Meta 分析结果提示 AP 患者早期应用 PCD 可降低全因病死率、住院期间费用和住院时间, 但 PCD 会显著增加 SAP 的 28 d 腹腔感染风险。
④胃肠道功能保护
疏通肠道可减少毒素吸收而减轻SIRS,具体方法参见“4.6 疏通肠道与保护肠道黏膜”部分。
⑤急性反应期容易并发胆道感染,需要及时鉴别并处理,以防 SIRS加重。
⑥镇痛、镇静
交感神经兴奋导致 SIRS 加重,因此需要通过镇痛镇静达到抗炎目的。
推荐意见 8: 积极通过药物(大剂量维生素 C、乌司他丁、血必净、镇痛镇静药物等)和中药疏通肠道,有助于缓解和阻断 SIRS。(证据水平: 中)
推荐意见 9: 发病 72 h 内对伴有 SIRS 的 MSAP 患者,启动 ISVVH 可阻断 SIRS 和胰腺坏死。发病 72 h 后以阻断或缓解 SIRS 为目的的血液净化,首选 ISVVH,不推荐CVVH。(证据水平: 高)
4.4 脏器功能支持
(1)呼吸功能支持。高流量吸氧和有创机械通气是首选的方法。对限制性通气功能障碍的患者,在祛除病因后仍存在呼吸功能异常,建议即刻行有创机械通气。排除继发性因素导致的呼吸功能异常后,应尽快实施有创机械通气。面罩通气方式容易压迫经鼻营养管道、发生胃胀气,增加腹腔压力,故不推荐无创机械通气。
(2)肾功能支持。保证肾脏的灌注压在 60 mmHg 以上。及时合理液体复苏、降低腹腔内压力、应用乌司他丁、中药复方制剂和 ISVVH 清除炎症介质等有助于改善肾脏灌注而降低 AKI 的风险。迅速降低腹腔压力是保护肾脏功能的又一重要方法,具体措施参见“4.8 ACS 的处理”。血液透析主要是针对小分子物质(水、电解质、肌酐、尿素氮等),不导致白介素 -10 的释放,而血液滤过则是针对中分子物质,尤其是对细胞因子清除率较高,但是,血液滤过可以增加白介素 -10 的释放而导致免疫瘫痪。因此, 不伴有 SIRS 的 AKI 患者,首选间断血液透析(intermittent hemodialysis, IHD); 伴有SIRS的AKI患者选择间断血液透析滤过(intermittent hemodiafiltration, IHDF)。
推荐意见 10: 伴或不伴 SIRS 的 AKI 患者血液净化模式宜分别选择 IHDF 或 IHD。(证据水平: 中)
4.5 营养治疗
建议使用营养风险筛查(nutrition risk screening,NRS2002)对 AP 患者进行营养风险的评估。对急性反应期的患者,可按照目标 25~35 kcal(/ kg·d)和蛋白质 1.2~1.5 g/(kg·d)(1 kcal=4.184 kJ)进行补充,2 周后的喂养目标参见其他指南或共识。对超过 5 d 仍未能启动 EN 的患者或喂养不达标,可短期使用 PN。
(1)EN 支持的途径。虽有文献支持通过鼻胃管 (NGT)的途径实施早期 EN,但发病 72 h 内的 AP 患者,在血流动力学稳定的前提下,尽快留置鼻空肠管(NJT),以防止后续病情恶化导 致 NJT 留置困难。SAP 患者建议留置 NJT; MSAP 患者可尝试 NGT 喂养,如果无法耐受可改用 NJT。NJT 的远端位置必须位于屈氏韧带下 20~30 cm 的位置,降低营养液的反流和消除患者“假性腹胀”的感觉。所有 NGT 和 NJT 留置后务必经影像学证实管道处于正确位置后方可实施 EN。
(2)EN 选择。营养治疗类型比较复杂,根据成分不同,EN 制剂分为要素型、非要素型、疾病特异型、组件型四类。NJT 途径建议选择要素型(短肽型)EN 制剂。不建议选择要素饮食,因容易增加胃酸分泌; 急性反应期禁止补充益生菌。
(3)EN 输注方法。对于 NJT 途径,建议采用持续输注的方法,从 20 mL/h 逐渐增加到 100 mL/h。对于经胃喂养的患者,也建议持续输注,其速率为 30~100 mL/h。
(4)EN 不耐受。是指由各种原因所致的肠内喂养中断,无法达到患者营养需求,EN 启动 72 h 后未达到 20 kcal/(kg·d)。EN 不耐受的患者可启动 PN。
(5)再喂养综合征(re-feeding syndrome,RS)。RS 是指在长期饥饿后提供再喂养 ( 包括经口摄食、EN 或 PN) 所引起的、与代谢异常相关的一系列表现。文献报道诊断AP 后 3 d 内死亡患者中约 20.5% 的患者诊断为 RS。临床特点包括营养摄入不足超过 5 d、启动营养前电解质紊乱, 尤其是低磷血症通常被认为是 RS 的标志。直接死亡原因包括: 感染性休克、心源性休克和心律失常。考虑到 RS 的致命后果,早期发现和预防至关重要。建议对于 SAP 患者尤其是慢性酗酒者,在开始营养治疗前应纠正电解质紊乱; 对于严重体液和电解质失衡的患者,建议 10 kcal/(kg·d) 的最大速率在 4~7 d 内缓慢开始能量补充。还需补充 B 族维生素、钾、磷、钙和镁水平。
推荐意见 11: SAP 患者的营养治疗首选经 NJT 进行EN,MSAP 患者可尝试经 NGT 进行 EN。(证据水平: 高)
4.6 疏通肠道与保护肠道黏膜
应用输液泵按照 5~10 mL/(kg·h)的速率经留置的肛管内输注乳酸林格液(非高钙血症患者)或生理盐水,直至排便; 同时肌肉注射新斯的明 0.5~1 mg/ 次,每天总量不超过 5 mg。第一次排便后,可经 NJT、肛管内灌注生大黄、 大承气汤、柴芩承气汤或清胰汤等中药。
4.7 抗生素
无论哪种病因的 MAP 均建议不使用抗生素。胆源性 MSAP 患者使用喹诺酮类和甲硝唑或头孢哌酮与甲硝唑,SAP 患者建议使用碳青霉烯类抗生素,1 周后感染未控制则加用抗革兰阳性球菌的药物。高脂血症病因的 MSAP 不 应用抗生素,SAP 时使用三代头孢联合甲硝唑。建议其他病因的 SAP 给予三代头孢联合甲硝唑,MSAP 不建议给予抗生素。研究发现,入院时 PCT 升高提示胆源性胰腺炎合并早期的细菌感染,是并发症发生的危险因素。PCT可用于指导 AP 患者的抗生素选择。
推荐意见 12: AP 急性反应期内,根据病因、疾病严重度进行分级选择抗生素。(证据水平: 中)
4.8 ACS的处理
SAP 的腹腔高压分为涨气型(Ⅰ型)和液体型(Ⅱ型)。SAP 患者应当常规监测腹腔内压力,并在限定的时间内将腹腔压力降至安全范围内。I型和Ⅱ型腹腔高压的干预策略包括“疏通肠道、负水平衡、血液滤过、镇痛镇静、神经阻滞、肝素抗凝和外科干预”。镇静肌松和神经阻滞不但可缓解SIRS,而且可以降低腹腔内压力。根据腹腔高压类型和按照从无创到有创的原则组合,选择适合方法降低腹腔内压力。
4.9 镇痛与镇静
非甾体抗炎药可用于 AP 引起的轻或中度疼痛; 多个指南和共识推荐哌替啶作为首选镇痛药物,但需注意其代谢产物蓄积,导致癫痫、震颤等不良反应,且因其半衰期相对较短,无法满足 AP 持续镇痛的需求等缺点。传统认为吗啡会导致 Oddi 括约肌功能障碍,但随后研究并没有证实吗啡对AP患者预后有不良影响。文献报道盐酸二氢吗啡酮的镇痛效果优于吗啡和芬太尼,丁丙诺啡与哌替啶具有相似的镇痛能力,但其优点是半衰期更长且成瘾性较低。对于急性反应期的 HTG-AP 患者,应避免应用丙泊酚,因其配方中含有脂肪乳。胸段硬膜外阻滞可阻滞交感、感觉及运动神经,产生良好的镇痛、肌松、血管舒张以及副交感神经相对兴奋作用,可改善胰腺组织灌注,缓解炎症,并降低 30 d病死率,较常规镇痛具有明显优势效应。
推荐意见 13: 根据疾病情况选择合适药物对 AP 患者常规进行镇痛、镇静治疗。(证据水平: 低)
4.10 外科介入治疗
急性反应期内,部分 SAP 患者仍需要接受外科介入治疗。①常见的外科介入指征。液体型腹腔高压、急性化脓性胆管炎、诊断不明确的急腹症和非手术治疗(包括 PCD)24~48 h 无效。②外科介入方法。经皮腹腔或后腹膜穿刺置管引流术(PCD)、PTGBD 和 ERCP 解除胆总管梗阻; 开腹手术,无法用内镜技术和 PTGBD 解决的胆道梗阻,需要开腹手术行胆总管探查并留置“T”管。经过 24 h 强化治疗后脏器功能持续恶化的 SAP 患者,建议开腹手术,但手术时严禁打开胰腺包膜,只有在包膜下有积液的患者方可行胰腺包膜切开引流术。
4.11 中医中药
中医药应尽早积极地介入,结合病情辨证选用疏肝理气、清热解毒、活血化瘀或益气养阴等治法中药,辅以针刺、外治及穴位注射,目的是促进胃肠动力、减轻炎症反应、改善微循环障碍、防止器官功能障碍。临床上常用的中药,包括大承气汤、大柴胡汤、清胰汤等,其中均含有大黄成分。现代研究证实单味大黄在 SAP 的早期对胰腺细胞有一定的保护作用;大承气汤可通过下调白介素 6、肿瘤坏死因子 α 等促炎细胞因子的释放,清除循环中已产生的炎性因子,阻断 SAP 的炎症风暴并重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,进而减轻组织损伤。多项研究表明早期应用大承气汤类药物可明显降低腹内压,促进肠动力,减轻肺损伤,减轻器官损害。具有通里攻下功效的中药复方可能降低 AP 急性期患者的炎性因子水平。
针刺法主要以 ST 36(足三里)和 RN 12(中脘)两穴位刺激为主。2019 年一项荟萃分析表明,电针干预辅助治疗 SAP 可提高总有效率和改善胃肠功能,缩短恢复饮食时间和住院时间。2022 年的一项纳入专门针对针刺缓解 AP 患者腹痛腹胀的疗效性和安全性的荟萃分析结果显示,针刺联合常规治疗在提升总有效率、缓解腹痛腹胀和缩短腹痛缓解时间方面显著优于单独常规治疗。皮硝,别名朴硝、盐硝、海皮硝、毛硝、硝百朴。其味咸,性苦、寒, 归胃、大肠经。有泻热通便,润燥软坚,清火消肿之功效。针对急性反应期 AP 患者,采用皮硝全腹外敷治疗,可使局部血管扩张、血流加快、改善微循环,增强单核细胞的吞噬能力,促进炎症的吸收与消散。腹痛持续时间、开放流质饮食时间、住院时间均较对照组缩短,且并发症较少、中转手术率较低。皮硝腹部外敷的规范,类似子弹袋形状的棉质布袋; 皮硝外敷的范围,上至剑突、下至耻骨联合、两侧至腋后线; 每次皮硝用量是棉质布袋体积的一半,摊平后外敷腹部 ;疗效观察,皮硝外敷后可见中药溶解在皮肤上,待其皮硝布袋成型后更换新的中药布袋,需要 24 h 持续外敷。当皮硝布袋外敷 12 h 以上仍未见药物溶解,则可停止外敷。
推荐意见 14: 中药大承气汤及其类方,针刺及腹部皮硝外敷可用于 AP 的早期治疗。(证据水平: 中)
“关键诊疗措施”的实施和达标影响患者预后。加强SAP 急性反应期内实施“关键诊疗措施”时间管理则是改善预后的关键环节(图 2)。
5.1 超早期
在该阶段内,按照“黄金 1 小时”的急救理念进行液体复苏、阻断 SIRS、处理病因和保护脏器功能。
(1)病因
在入院前(抢救室)期间启动处置 ABP 和 HTG-AP 的病因,尽快解除胆道梗阻和非完全梗阻状态; 将血TG 降至 5.65 mmol/L 以下。在入院前(抢救室)采取治疗措施尽快将高钙血症 AP 的血钙水平降至正常水平。妊娠导致的AP,还需要按照疾病严重程度尽快对妊娠状态做出决策。
(2)液体复苏
确诊重度血容量缺乏后即应迅速启动液体复苏的流程,且扩充有效血容量应在入院 24 h 内达标,扩容达标后即刻转为调整体液分布。
(3)缓解和阻断 SIRS
早期及时采取综合措施缓解和阻断 SIRS 是防止 MODS 的重要策略,启动阻断 SIRS 的策略越早,疗效越佳。以阻断 SIRS 和阻断胰腺坏死为目的的 ISVVH 的最佳启动时间在发病后 72 h 内,启动越早,疗效越佳。
(4)脏器功能保护
①在规范实施限制性液体复苏6 h 后,呼吸功能仍无法同时达到下述 4 项指标(呼吸频率 <30 次 /min、SaO2>95%、PaO2>80 mmHg、AaDO2<300 mmHg),应尽早启动高流量给氧或有创机械通气。②抢救室是挽救肾脏功能非常关键的场所。患者抵达抢救室后,第一时间即应迅速判断肾前性、肾性还是肾后性肾功能不全。最为关键的是,发病 72 h 内的少尿或无尿患者,需做严格的补液试验,且在 30~60 min 内明确肾脏的功能状态,以挽救濒临衰竭的肾脏。
(5)腹腔高压的处理
腹腔高压持续时间越长,导致远隔脏器功能损伤的风险越高。一旦发生腹腔高压即应开始实施干预,且 24 h 内必须将腹腔压力降至 20 mmHg 以下,否则容易发生或加重多脏器衰竭。
(6)防止肠源性脓毒症
入院 24 h 内清除肠道内的宿便,确保肠道通畅,患者排便后,继续使用大承气汤保护肠道;发病后 3~5 d 内启动 EN,以稳定肠道正常菌群。
推荐意见 15: EN 启动时间应限制在 SAP 发病后 3~5 d 内。(证据水平 :中)
5.2 亚早期
(1)P-SIRS
每日进行 ISVVH,直至 SIRS 消失。
(2)营养治疗
在规定的时间内启动EN,这一策略的实施具有高度的时间依赖性。EN 启动时间应限制在发病后 3~5 d 内, 不推荐在发病后 48 h 内启动 EN。是否有肠鸣音不是启动 EN 的标准。在该阶段内,需要积极干 预,尽快同时达到以下 3 个条件即可启动滋养性肠内喂养: 血流动力学稳定(即使应用升压药)、腹腔内压力小于 20 mmHg 和肠道已疏通。
(3)抗生素
因患者就诊时间的延迟,故大部分胆源性 MSAP、SAP 就诊时可能已存在胆道感染,甚至胰腺组织感染。该阶段应用的抗菌药已不再属于预防胰腺坏死组织感染的范畴。建议在 MSAP 和 SAP 早期(发病 72 h~1周)给予抗生素的使用,有助于改善预后。
(4)外科手术
急性反应期不是外科手术指征的绝对禁忌证。在这一阶段内,需要高度警惕是否需要外科手术。一旦发生以下几种情况应与外科医生协商,在 12 h 内尽早行外科手术治疗: ①对诊断不清的急腹症剖腹探查; ②对非手术治疗措施(包括 PCD)反应性低下或无法解决的腹腔高压; ③ERCP 和 PTGBD 均无法解决的完全性胆道梗阻。
(5)预防感染期创面出血
AKI 是 IPN 患者腹腔内大量出血的独立危险因素。AKI 诊断一旦成立,即应启动降低感染期腹腔出血的流程,应用大剂量乌司他丁联合大剂量维生素 C 持续 2 周和持续控制血肌酐水平在 300 μmol/L 以内是预防出血的重要措施。
5.3 早期
该阶段内,按照时间依赖性诊治感染是重中之重,应在第一时间识别出有无感染以及有无 IPN 的发生; 另外,如果 SIRS 状态持续 1 周以上,则应当加用抗革兰阳性球菌的抗生素。
推荐意见 16: AP 患者在抢救室期间即应开始按诊疗时间轴实施“关键诊疗措施”。(证据水平: 高)
总之,AP 急性反应期病情呈动态变化,在现有治疗模式下,按照“急救理念”的时间轴实施“关键诊疗措施”可缩短脏器损伤时间,避免灾难性后果。“关键诊疗措施”作为集束化的诊治措施,其特点在于目标导向和时间依赖, 第一时间内实施规范、合理的急救诊疗干预才能显著改善患者预后的决策效率。
内容节选自《急性胰腺炎急诊诊治专家共识》
来源:夜诊
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