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成果名称:达沙替尼联合CAR-T疗法治疗成人新诊断Ph阳性急性淋巴细胞白血病
发表形式:2023年美国血液学年会(ASH)口头报告
通讯作者:黄河
第一作者:张明明
主要作者单位:浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
研究建立细胞免疫治疗临床应用新体系,国际首创CAR-T联合达沙替尼治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病,开创Ph+急性淋巴细胞白血病治疗无化疗新时代,显著改善患者生活治疗质量,提高长期无病生存。
酪氨酸激酶抑制剂改善了Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后,但需要联合其他药物获得分子学反应。CAR-T细胞治疗在难治复发ALL中取得了突破性进展,但尚未应用于初诊患者。
本研究将达沙替尼联合CAR-T细胞治疗成人初诊Ph阳性ALL。纳入的患者接受达沙替尼联合两周的VP方案诱导化疗后,序贯输注CD19和CD22 CAR-T细胞治疗,后续采用达沙替尼单药维持。18名患者接受了CD19 CAR-T细胞治疗,其中14名患者已完成序贯的CD22 CAR-T细胞治疗。
在诱导化疗结束时,27.8%的患者获得完全分子学反应。在CD19 CAR-T细胞治疗后,这一比例增至72.2%,并在CD22 CAR-T细胞治疗后进一步增至76.9%(1例未评估)。在中位随访13.5个月后,16例患者仍处于持续缓解状态。安全性方面,在CAR-T细胞治疗期间,未观察到3级或以上的CRS或ICANS。
综上,达沙替尼联合CAR-T细胞在初诊Ph阳性ALL中具有完全分子学反应率高、长期生存率高、毒性低和治疗周期短的特点。
黄河教授:
研究国际首创CAR-T联合达沙替尼治疗新诊断Ph+急性淋巴细胞白血病,开创Ph+急性淋巴细胞白血病治疗无化疗新时代,新诊断Ph+白血病患者1年总体生存92.3%,1年无病生存86.5%,相关成果于2023年美国血液学年会口头汇报,把CAR-T细胞治疗适应证从难治复发患者提前至一线治疗,具有很好的创新性,为拓宽细胞免疫治疗适应证奠定基础。
教授,主任医师,博士生导师,973首席科学家
浙江省特级专家,浙江大学求是特聘教授,浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植中心主任,浙江大学血液学研究所所长。主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用;细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。
中华造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会常务委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席
欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员
亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员
杂志编委:Immunomedicine(副主编)、Bone Marrow Transplantation、Journal of Hematology and Oncology
共获省部级以上奖项15项,其中以第一获奖人获国家科学技术进步奖二等奖2项,教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖1项,浙江省科学技术进步奖一等奖4项;作为负责人承担973,863,国家自然科学基金重点项目,国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项;以通讯作者在Nature, Cell research, Lancet Haematology, Blood等杂志发表SCI论文246篇;授权发明专利21项;主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》,共同主编人民卫生出版社全国研究生教材《血液内科学》,参编著作及教材11部。
团队聚焦于CAR-T细胞治疗恶性血液病的临转化研究,研究成果发表于Nature、Lancet Haematology等SCI论文100余篇,国内外会议发言五十余次,影响国内外指南/共识十余项,申请国家发明专利19项。
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