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研究名称：时间加权平均25(OH)D对IgA肾病患者主要不良肾脏事件发生率的影响：一项基于10年人群的队列研究
发表期刊：Frontiers in Nutrition（IF 2024:5.1）
通讯作者：毛慧娟
第一作者：陆放
主要作者单位：南京医科大学第一附属医院肾内科
该研究首次明确了时间加权平均25(OH)D是IgA肾病患者主要不良肾脏事件（MAKE）的独立预测因子，确定了44.8nmol/L的临界值，并揭示其通过调控近端小管细胞NFKB1/NR4A1发挥作用，为疾病风险分层与个体化补充维生素D提供了关键证据。
这项发表于《Frontiers in Nutrition》的原创研究成果，聚焦于IgA肾病这一全球高发的原发性肾小球疾病，首次系统阐明了时间加权平均25(OH)D水平对患者主要不良肾脏事件的预测价值及潜在作用机制，为疾病的风险分层与个体化治疗提供了新的循证依据。
IgA肾病是慢性肾小球肾炎患者肾功能衰竭的首要病因，约20%~50%患者会在10~20年内进展至终末期肾病，但目前缺乏精准的预后评估标志物。维生素D缺乏在慢性肾脏病中极为常见，但其与IgA肾病进展的关联一直存在争议。既往研究多关注基线维生素D水平，却忽视了其动态变化对疾病长期进展的影响，这也是导致研究结论不一致的关键原因。
本研究纳入866例经肾活检确诊的IgA肾病患者，其中430例患者完成了多次25(OH)D的检测并纳入加权队列。通过Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险回归等统计方法，我们发现时间加权平均25(OH)D是MAKE的独立预测因子，最优临界值为44.8nmol/L，低于该水平的患者 MAKE发生率显著高于高水平组。时间加权平均25(OH)D水平与MAKE风险呈显著线性负相关，且这一关联在不同性别、年龄、合并症及治疗方案的亚组中均稳定存在，其预测效能与 eGFR、24小时蛋白尿等经典指标相当。
为揭示内在机制，我们整合基因组学、单细胞RNA测序及分子对接技术，发现维生素D可能通过靶向近端肾小管细胞中的NFKB1和NR4A1基因，调控细胞趋化、炎症反应及防御反应，从而改善患者预后。这一发现首次从细胞和分子层面阐明了维生素D在IgA肾病中的作用靶点，为其治疗应用提供了理论支撑。
本研究的创新点在于突破传统基线指标的局限，提出时间加权平均25(OH)D作为动态监测指标，更能反映患者长期维生素D状态与疾病进展的关联；同时通过多组学整合分析，实现了从临床现象到机制解析的完整论证。研究结果提示，临床医生应重视IgA肾病患者维生素D水平的动态监测与补充，维持25(OH)D≥44.8 nmol/L可有助于降低肾脏不良结局风险。
IgA肾病进展异质性强，人群终末期肾病风险高，临床亟需精准预后标志物与干预靶点。本研究核心创新在于突破传统单一基线检测局限，提出时间加权平均25(OH)D动态评估指标。通过对866例患者的长期随访，明确其为MAKE的独立预测因子，44.8nmol/L 的临界值为风险分层提供量化标准，预测效能与 eGFR、24 小时蛋白尿相当，且在各亚组中稳定有效。
研究亮点在于实现临床现象与机制解析的闭环。整合基因组学、单细胞RNA测序及分子对接技术，首次揭示维生素D通过靶向近端肾小管细胞NFKB1和NR4A1基因，调控炎症反应通路，为治疗提供分子解释。基于时间加权平均25(OH)D的预测模型经内部验证，鉴别力与校准度优异，决策曲线证实其临床净获益显著。
该研究填补了维生素D动态监测在IgA肾病中应用的空白，明确长期维持最优维生素D水平的临床价值，为个体化补充治疗提供循证依据。虽为单中心回顾性研究，但大样本量与多组学结合保证了结论可靠性，对优化 IgA 肾病风险分层与治疗策略具有重要指导意义。
南京医科大学第一临床医学院2023级在读专业型博士研究生，研究方向为肾脏病学。攻读硕博期间，发表SCI论文20篇，其中以第一作者及共一作者在《Nephrology Dialysis Transplantation》《International Journal of Biological Sciences》《Communication Biology》等专业期刊已发表学术论文10篇。
医学博士、主任医师（二级），博士生（后）导师，肾内科科主任。担任江苏省医学会肾脏病学分会主任委员、江苏省研究型医院学会肾脏精准诊治委员会主任委员、江苏省康复医学会肾脏病康复专委会候任主任委员、江苏省医师协会肾脏病学分会候任会长、中国研究型医院学会血液净化分会常务委员、中国医院管理协会血液净化专业委员会常务委员等多项职务。主持、参与完成多项国家级，省厅级科研项目，在研主持国家自然科学基金面上项目和国自然原创探索计划项目；以第一作者或通讯作者发表核心期刊论文近百篇，其中SCI收录40多篇；参编教材、专著10多部，其中副主编4部。获中华医学科技奖1项，江苏医学科技奖1项，江苏省新技术引进奖3项。
本研究团队依托南京医科大学第一附属医院肾内科，是一支聚焦慢性肾脏病临床与基础研究的高水平创新团队，核心成员由临床医师、科研骨干及技术支撑人员组成，形成“临床-科研-转化”一体化研究体系。
团队负责人毛慧娟、邢昌赢、袁杨刚教授均为国内肾脏病领域知名专家，长期致力于各类肾脏疾病的机制及个体化治疗研究，主持国家自然科学基金、省级重点研发计划等多项课题，在 Kidney International、Journal of the American Society of Nephrology等权威期刊发表多篇高水平论文，具备深厚的学术积累和丰富的临床研究经验。
研究团队核心成员涵盖肾内科临床诊疗、病理学、分子生物学、生物信息学、统计学等多个专业方向。团队成员分工明确、协作紧密，从患者招募、数据采集、实验室检测到机制验证全程严格把控研究质量，保障了研究结果的科学性与可靠性。
团队始终坚持“以临床问题为导向，以科研创新为驱动”的理念，聚焦IgA肾病等高发肾脏病的临床痛点，开展系列原创性研究，为疾病的风险分层、个体化治疗提供了重要循证依据，助力推动肾脏病诊疗水平的提升。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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