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颅内曲霉菌感染，哪种检查可辅助诊断？|感问感想

2023-10-19作者：论坛报木易资讯

非原创

颅内曲霉菌病（intracranial aspergillosis，ICA），又称中枢神经系统曲霉菌病，是一种由曲霉菌侵袭感染脑实质、脑膜（硬脑膜为主）、脑血管及海绵窦等颅底结构引起的侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）。

ICA占颅内真菌感染的5%~10%，占侵袭性曲霉菌感染的14%~42%。在接受骨髓移植或造血干细胞移植患者中，ICA的发病率为0.76%。在接受实体器官移植的患者中，ICA的发病率为0.2%。烟曲霉是引起ICA最常见的病原体，其次为黄曲霉和土曲霉。ICA更易累及男性，男女比例为2.25∶1。

辅助检查

一、常规辅助检查

1. 脑脊液常规、生化及培养：ICA患者的脑脊液常规及生化检查可正常，亦可表现为以淋巴细胞为主的白细胞计数升高、蛋白升高及葡萄糖降低。

2. 半乳甘露聚糖（galactomannan，GM）试验：GM是曲霉菌细胞壁的主要成分，是疾病早期释放至体液中的抗原之一。国内外IFD指南均推荐GM试验为侵袭性曲霉菌病早期诊断的重要筛选方法。

3. 1，3-β-D-葡聚糖（1，3-β-D-glucan，G）试验：G试验也是国内外IFD指南中推荐的早期诊断侵袭性曲霉菌病的筛选方法。但由于G是多种真菌的细胞壁成分，其诊断曲霉菌感染缺乏特异性。

4. 头颅影像学：影像学检查在ICA的诊断中具有十分重要的提示意义。由于 ICA病理特点的多样性，其影像学表现具有3种不同模式。

其一，曲霉菌侵及脑血管引起梗死或出血，继而出现相应的影像学表现。
其二，曲霉菌侵及脑实质引起慢性肉芽肿及脑脓肿，在MRI增强上表现为多发的结节样强化及不规则环形强化。环形强化内部可表现为T1低信号、T2等/高信号及弥散受限，提示脓肿及真菌凝固性坏死。
其三，曲霉菌经鼻窦侵入颅内可引起颅底、海绵窦及硬脑膜病变。CT可见颅底骨质破坏，MRI增强可见眶尖-眶后-海绵窦内蜂巢状强化、硬脑膜肥厚及强化。

5. 标本镜检与培养：目前，确诊ICA仍依赖于病灶切除或活检，获得组织病理学、直接镜检或培养证据。当观察到呈锐角分叉（45°）、直径较窄（3~6 μm）、具有分隔的透明菌丝，伴有组织损害时即可诊断。此外，应在组织病理学检查中对标本进行Gomori-甲胺银（GMS）染色或过碘酸-雪夫（PAS）染色以提高曲霉菌检出率。

二、分子生物学检查

宏基因组学二代测序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）：mNGS是一种不依赖于体外培养的高通量测序技术，可以非靶向地检测临床标本中病原体的核酸序列，对于感染性疾病的病原学诊断具有很高的应用价值。
聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）：PCR是一种可以靶向扩增病原体特定核酸序列的分子检测技术。应用PCR技术有助于在患者的无菌组织中进一步确定曲霉菌菌种，并发现与三唑类药物耐药相关的某些突变。

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