张莉 华中科技大学同济医学院附属同济医院  撰稿

摘要：化疗相关性发热性中性粒细胞减少（FN）是化疗常见且严重的并发症，可显著增加患者感染、住院甚至死亡风险。准确评估 FN 风险并合理进行预防性治疗至关重要。本文综述了化疗相关性 FN 的风险评估因素以及粒细胞集落刺激因子（G - CSF）预防性治疗的相关内容，旨在为临床实践提供参考，以优化化疗患者管理，降低 FN 相关不良事件的发生。

一、引言

化疗在恶性肿瘤治疗中占据重要地位，但化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，常对骨髓造血功能产生抑制，导致中性粒细胞减少。当患者中性粒细胞绝对值降低到一定程度，并伴有发热症状时，即发生化疗相关性发热性中性粒细胞减少（FN）。FN 不仅会影响化疗的正常进行，导致化疗剂量降低或延迟，还可能引发严重感染，甚至危及患者生命。因此，对化疗患者进行 FN 风险评估，并及时采取有效的预防性治疗措施具有重要意义。

二、化疗相关性 FN 风险评估因素

（一）患者自身因素

1.年龄：年龄≥65 岁的患者发生 FN 的风险显著增加。随着年龄增长，骨髓储备功能下降，造血干细胞对化疗药物的耐受性降低，中性粒细胞恢复能力减弱。同时，老年患者常合并多种基础疾病，如心血管疾病、肺部疾病等，这些疾病会进一步削弱机体的免疫功能，增加感染风险，从而使 FN 的发生风险升高。

2.基础疾病：存在慢性疾病（如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全等）的患者，由于机体免疫功能受损，化疗后发生 FN 的风险明显增加。例如，糖尿病患者长期处于高血糖状态，有利于细菌生长繁殖，且高血糖会影响白细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，使得患者更容易发生感染，进而增加 FN 的发生风险。

3.体能状态：体能状态差（如 ECOG 评分≥2 分）的患者，身体对化疗的耐受性较差，化疗后发生 FN 的风险较高。这类患者往往存在营养不良、免疫功能低下等情况，化疗引起的骨髓抑制更容易导致中性粒细胞减少，并引发发热等症状。

4.既往化疗史：既往化疗过程中曾发生过 FN 的患者，再次化疗时发生 FN 的风险会显著增加。这可能与患者骨髓造血干细胞对化疗药物的敏感性较高，或骨髓储备功能在之前化疗中已受到一定程度损害有关。

（二）化疗方案因素

1.化疗药物类型：不同化疗药物对骨髓抑制的程度和持续时间不同，导致 FN 的风险也有所差异。例如，蒽环类联合环磷酰胺方案、吉西他滨联合铂类方案等，具有较高的 FN 发生风险。这些药物主要通过抑制 DNA 合成、干扰细胞代谢等机制杀伤肿瘤细胞，但同时也对骨髓造血干细胞产生较强的抑制作用，导致中性粒细胞生成减少。

2.化疗剂量强度：化疗剂量强度越高，FN 的发生风险越大。当化疗药物剂量超过一定阈值时，骨髓抑制作用明显增强，中性粒细胞减少的程度和持续时间也会相应增加。例如，在乳腺癌化疗中，增加阿霉素的剂量强度，FN 的发生率可从 10% - 20% 升高至 40% - 60%。

3.化疗周期：随着化疗周期的增加，FN 的发生风险逐渐升高。多次化疗会使骨髓造血干细胞持续受到损伤，其自我更新和分化能力下降，导致中性粒细胞生成不足，从而增加 FN 的发生风险。例如，在结直肠癌化疗中，第 1 周期化疗时 FN 发生率可能为 10% 左右，而到第 6 周期化疗时，FN 发生率可升高至 30% - 40%。

（三）其他因素

1.放疗史：既往接受过放疗的患者，尤其是放疗部位涉及骨髓造血区域（如骨盆、脊柱等），化疗后发生 FN 的风险增加。放疗可直接损伤骨髓造血干细胞，导致骨髓微环境改变，影响造血干细胞的增殖和分化，使中性粒细胞生成减少，从而增加 FN 的发生风险。

2.合并使用其他药物：某些药物与化疗药物合用时，可能会加重骨髓抑制，增加 FN 的发生风险。例如，同时使用非甾体类抗炎药、抗生素（如氯霉素）等，这些药物可能通过抑制骨髓造血功能、影响中性粒细胞的代谢或存活等机制，与化疗药物产生协同骨髓抑制作用。

三、化疗相关性 FN 风险评估模型

为了更准确地评估化疗患者发生 FN 的风险，临床上开发了多种风险评估模型。其中，常见的有美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的风险评估模型。该模型主要根据患者的年龄、体能状态、合并症、化疗方案等因素，将患者分为低风险、中风险和高风险组。低风险组患者 FN 发生风险＜20%，中风险组为 20% - 50%，高风险组＞50%。通过这种风险分层，有助于临床医生制定个性化的化疗方案和预防性治疗策略。此外，还有其他一些风险评估模型，如 MASCC 评分系统等，这些模型在不同程度上结合了患者的临床特征和实验室指标，对 FN 风险进行量化评估，为临床决策提供了更有价值的参考。

四、G - CSF 预防性治疗

（一）G - CSF 的作用机制

粒细胞集落刺激因子（G - CSF）是一种糖蛋白，主要作用于骨髓造血干细胞，促进其向中性粒细胞系增殖、分化，并加速中性粒细胞的成熟和释放。G - CSF 与骨髓造血干细胞表面的特异性受体结合，激活一系列细胞内信号传导通路，促进细胞周期进程，增加中性粒细胞的生成。同时，G - CSF 还可以增强成熟中性粒细胞的功能，如趋化性、吞噬能力和杀菌活性等，从而提高机体的抗感染能力。

（二）G - CSF 预防性治疗的适应证

            1.      高风险患者：根据 NCCN 指南，对于 FN 发生风险＞20% 的高风险患者，应常规给予 G - CSF 预防性治疗。这些高风险患者包括使用具有高骨髓抑制风险化疗方案的患者（如上述提到的蒽环类联合环磷酰胺方案等）、年龄≥65 岁且体能状态差的患者、既往化疗曾发生 FN 的患者等。在这些患者中，预防性使用 G - CSF 可有效降低 FN 的发生率，减少感染相关并发症，保障化疗的顺利进行。

            2.      中风险患者：对于 FN 发生风险在 20% - 50% 的中风险患者，应根据患者的具体情况，如是否存在严重合并症、化疗对患者生存的重要性等，综合考虑是否给予 G - CSF 预防性治疗。如果患者存在严重合并症，如心肺功能不全等，一旦发生 FN 可能导致严重后果，此时可考虑预防性使用 G - CSF。此外，如果化疗方案对患者生存具有关键作用，且因 FN 导致化疗剂量降低或延迟可能影响治疗效果，也可考虑给予 G - CSF 预防性治疗。

            3.      低风险患者：对于 FN 发生风险＜20% 的低风险患者，一般不常规推荐预防性使用 G - CSF。但如果患者存在其他特殊情况，如正在接受根治性化疗且化疗剂量强度对治疗效果至关重要、存在严重感染病史等，可在权衡利弊后，谨慎考虑是否给予 G - CSF 预防性治疗。

（三）G - CSF 的使用时机和方法

            1.      使用时机：G - CSF 应在化疗结束后 24 - 72 小时开始使用。过早使用可能会导致 G - CSF 刺激处于增殖周期的造血干细胞，增加其对化疗药物的敏感性，从而加重骨髓抑制；过晚使用则可能无法及时发挥提升中性粒细胞的作用，影响预防效果。

            2.      使用方法：G - CSF 有短效和长效制剂两种。短效 G - CSF 一般需每日皮下注射，直至中性粒细胞绝对值恢复至正常范围；长效 G - CSF 只需在化疗后单次皮下注射，其在体内的作用时间可持续较长，可有效维持中性粒细胞水平。临床研究表明，长效 G - CSF 在预防 FN 方面与短效 G - CSF 具有相似的疗效，且使用更为方便，患者依从性更高。

（四）G - CSF 预防性治疗的效果

多项临床研究证实，G - CSF 预防性治疗可显著降低化疗患者 FN 的发生率。例如，在一项针对乳腺癌患者的随机对照研究中，接受 G - CSF 预防性治疗的患者 FN 发生率为 15%，而未接受预防治疗的患者 FN 发生率高达 40%。同时，G - CSF 预防性治疗还可减少感染相关并发症的发生，如菌血症、肺炎等，降低患者的住院率和死亡率。此外，通过维持化疗剂量强度，G - CSF 预防性治疗有助于提高化疗的疗效，改善患者的生存质量和预后。

（五）G - CSF 使用的不良反应

G - CSF 总体耐受性良好，常见的不良反应包括骨痛、发热、乏力等，多为轻至中度，一般在停药后可自行缓解。骨痛是最常见的不良反应，主要是由于 G - CSF 刺激骨髓造血，导致骨髓腔压力增加所致。对于骨痛症状明显的患者，可适当给予非甾体类抗炎药等对症治疗。此外，长期或大剂量使用 G - CSF 可能会增加血栓形成的风险，尤其是在合并有心血管疾病等高危因素的患者中。因此，在使用 G - CSF 过程中，应密切关注患者的不良反应，并根据情况及时调整治疗方案。

五、结论

化疗相关性 FN 是化疗过程中需要重点关注的严重并发症，准确评估患者的 FN 风险对于制定合理的治疗策略至关重要。通过综合考虑患者自身因素、化疗方案因素等，利用有效的风险评估模型对患者进行风险分层，可为临床决策提供依据。对于高风险和部分中风险患者，预防性使用 G - CSF 可显著降低 FN 的发生率，减少感染相关并发症，保障化疗的顺利进行，提高患者的生存质量和预后。在临床实践中，应根据患者的具体情况，合理选择 G - CSF 的使用时机、方法和疗程，并密切关注其不良反应，以实现化疗患者的最佳管理。未来，还需要进一步开展研究，探索更精准的 FN 风险评估方法和更优化的 G - CSF 预防性治疗策略，为化疗患者提供更安全、有效的治疗。

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