李长岭 教授

中国医学科学院肿瘤医院

简要介绍ARi治疗nmCRPC的发展历程和最新进展？

雄激素剥夺疗法（ADT）一直是前列腺癌常规的治疗方案。但是，部分患者会在ADT治疗后出现肿瘤进展，但影像学检查结果暂未发现远处转移，这一阶段即为nmCRPC。在新型内分泌治疗药物出现之前，nmCRPC阶段尚没有明确的治疗方案。以达罗他胺为代表的新型ARi的出现，改变了nmCRPC患者的治疗格局。新型ARi可从三种途径阻断癌细胞中的雄激素信号通路：抑制雄激素与AR的结合、抑制活化AR的核转运、抑制AR与癌细胞DNA的结合从而阻断AR介导的转录。基于独特的机制，ARi显著延长了nmCRPC患者总生存期（OS）。可以说，以达罗他胺为代表的新型ARi构建了nmCRPC标准治疗体系，改写了指南和临床实践。

镭-223在CRPC治疗中还有哪些探索方向？

镭-223在中国上市较晚，尽快探索镭-223在中国真实世界研究的疗效和安全性有利于更多患者的治疗和医生临床用药参考。mCRPC患者的治疗方式多为综合治疗，联合用药也是当前CRPC研究的重要方向之一，探索镭-223与其他药物联合使用也可能会为患者获益带来更多希望。另外，肿瘤标志物和疾病预后指标的探索也是我们需要持续关注和研究的问题。

对CRPC的临床规范化诊疗有何建议？

基于中国前列腺癌患者临床现状，积极利用先进技术设备和治疗手段加强早诊断早治疗，积极开展多学科团队（MDT）诊疗，通过规范化诊疗改善CRPC患者QoL并延长OS。对于有明确疗效获益的创新药物，应积极推动创新药物审批上市和医保纳入，提升中国前列腺癌患者的规范诊疗水平，为前列腺癌患者提供全流程的医疗决策和健康管理方案。

为什么说去势治疗是晚期前列腺癌治疗的基础？

前列腺癌是一种雄激素驱动的/雄激素依赖性的疾病，雄激素受体在前列腺癌细胞上高度表达，且直接刺激前列腺癌细胞生长，因此雄激素剥夺成为转移性前列腺癌的首选治疗方法。去势即去除产生睾酮的器官或抑制睾酮产生，目前有手术去势（双侧睾丸切除术）和药物去势（促黄体生成素释放激素类似物和促性腺激素释放激素受体拮抗剂）两种方式。

前列腺癌根治术及放射治疗的适应证有哪些？

（1）前列腺癌根治性手术是治疗局限性前列腺癌最有效的方法，有三种手术方式：开放式前列腺癌根治术、经腹腔镜前列腺癌根治术及机械臂辅助前列腺癌根治术。前列腺根治性术对于早期前列腺癌患者可达到治愈的疗效。手术适应证要考虑患者肿瘤的临床分期、预期寿命和健康状况等。
（2）前列腺癌放射治疗具有疗效好、适用于各期患者。早期无病生存率与前列腺癌根治术相似。局部晚期前列腺癌治疗原则以辅助性放疗和内分泌治疗为主。转移性癌可行姑息性放疗，以减轻患者症状、改善生活质量。

林天歆 教授

中山大学孙逸仙纪念医院

目前临床中针对前列腺癌骨转移的管理策略？

前列腺癌骨转移患者在临床上较常见，约80%~90%转移性前列腺癌患者都存在骨转移。骨转移可伴随顽固性骨痛，严重影响治疗效果和患者生活质量（QoL）。对于骨转移患者，在积极治疗原发病灶的同时，预防骨转移、治疗骨痛及脊髓压迫也同样重要。常用治疗手段包括：内分泌药物治疗、化疗、α核素如镭-223等，也有双膦酸盐、地舒单抗等预防骨相关事件（SSE）的药物，此外镇痛药物、放疗、手术等方案是治疗骨转移的重要手段。

如何延缓nmCRPC患者发生转移的时间？

达罗他胺的血脑屏障通过率仅为其他同类雄激素受体拮抗剂（ARi）的1/10，且与雄激素受体（AR）亲和力更强，因此患者接受达罗他胺治疗后发生不良事件，如头晕等的风险更低。随着人们对这类疾病认识的深入，发现前列腺特异抗原倍增时间（PSADT）≤10个月的患者肿瘤细胞转移和死亡风险均显著增高。根据ARAMIS研究结果显示，达罗他胺能够使nmCRPC患者无转移生存期（MFS）达到40.4个月，且不良事件发生率较低，患者能够维持较好的QoL。

如何评价镭-223在mCRPC中的临床应用价值？

镭-223发射的α射线具有很强的杀伤力，高浓度聚集于骨转移灶，从而有效地抑制肿瘤生长。既往治疗方案中，无论是化疗还是内分泌药物，虽然能够延长患者的寿命，但是从作用机制上来说，这些药物属于系统性治疗药物，对骨转移的疗效有限。镭-223主要针对骨转移灶，对于一些已经用了新型内分泌治疗后无效的骨转移CRPC患者，镭-223依然有不错的疗效。

2020版EAU前列腺癌指南更新解读

2020年3月，欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology，EAU）发布了2020版前列腺癌指南^[1]，其中针对转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone sensitive prostate cancer，mHSPC）的治疗做出了一些更新。本次更新主要根据新发布的临床研究结果，加入并强烈推荐了新一代雄激素受体拮抗剂联合雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）在mHSPC中的应用，强调了原发病灶放疗对低转移负荷前列腺癌的价值以及不再将间歇性ADT纳入推荐意见。EAU指南根据目前证据建议临床医生需要根据患者的肿瘤情况和身体一般情况、药物的常见不良反应，以及药物可及性和卫生经济学选择不同的联合系统治疗方法。