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病例:女,7岁
主诉:发热3天
病史:患者1年前因血三系减少至当地医院行骨穿检查考虑骨髓增生异常综合征,初予中药治疗,9月患者因发热再次就诊于当地医院,行骨穿检查提示MDS-RAEB Ⅰ(继发性骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多-Ⅰ型)(原始细胞占7%),后于11月1日予地西他滨+HA(三尖杉酯碱加阿糖胞苷)方案化疗1次,化疗后复查骨髓原始细胞未见,次年2月19日末次复查骨髓提示原始细胞占3%,但患者血三系一直未恢复。3月7日我院骨髓细胞学检查提示骨髓原始细胞约占19%,移植指征明确;后予以地西他滨+氟达拉滨+白消安+环磷酰胺方案预处理。3月23日在心电监护下回输广东脐血库脐血干细胞共35ml,回输过程顺利,无不良反应,移植后出现高热,炎性指标正常,抗感染后症状控制不佳,考虑植入前综合征,加用免疫抑制治疗后好转。后继续免疫抑制及对症支持治疗,粒系植入后转入普通病房继续治疗;其间患者反复出现头痛、血压高,结合患者破碎红细胞升高,考虑移植相关血栓性微血管病变(TA-TMA),予以血浆输注、更换免疫抑制剂后稍好转;患者近日有发热,于4月29日再次入院。
影像学检查:双肺纹理增多,见多发斑片状、索条状密度增高影,境界模糊,以左肺上叶为著,局部支气管管壁增厚,呈囊柱状改变。
实验室检查:白细胞计数8.54×109/L,中性粒细胞百分比为93.4%,CRP 283.00 mg/L,PCT 2.660 ng/ml,1,3-β-D-葡聚糖 12.66 pg/ml,曲霉半乳甘露聚糖 0.41 ug/L,二代测序:血液中检出嗜肺军团菌。
根据二代测序结果与临床医生沟通,再次留取患者的尿液和痰液标本,经检测后发现,军团菌抗原阳性,痰液革兰染色发现在白细胞内吞噬有革兰阴性杆菌,但菌量很少,全片仅观察到两处。
痰液培养48h后结果显示,血平板、麦康凯和巧克力平板上无菌生长,而BCYE平板(军团菌生长平板)上培养出直径为1~2mm灰白色、凸起、有光泽、湿润、半透明、有特殊臭味的菌落。纯培养菌落进行革兰染色显示,革兰阴性杆菌,菌细胞呈杆状或长丝状,菌端钝圆,有的略弯曲,并常见到中间大而两端渐细的纺锤状菌体。将此纯菌落进行质谱鉴定,结果显示为:嗜肺军团菌。
治疗:患者检出嗜肺军团菌,选择阿奇霉素抗感染治疗,5月18日患儿体温正常,且CRP逐渐下降,感染得到控制。
关于军团菌,你一定要知道
1976年,美国费城退伍军人年会参加者中发生了一种以发热、咳嗽、腹泻及呼吸困难为主的疾病暴发,导致221发病、34人死亡。当时由于原因不明被称为“退伍军人病”亦称 “军团病”。在费城肺炎暴发几个月后元凶被找到,是从宾馆空调冷却塔水中分离到的一种新的细菌——嗜肺军团菌。
军团菌广泛生存于天然水源和人工水环境系统中,天然水源中军团菌含量较低,而人工水系统如冷热水管道系统、空调冷却塔水等与军团菌感染有直接关系。医院温热水系统、被污染的呼吸道治疗器械等常常能引起医院内感染。
军团菌向人类传播有多种模式,包括雾化、吸入以及呼吸道操作期间直接灌输入肺部。鼻胃管与医院获得性军团病有关;全麻手术为已知的危险因素。一项观察性研究显示,医院获得性军团病患者气管内插管的频率及持续时间明显大于其他病因的医院获得性肺炎患者。
感染军团菌后,患者的临床表现多样,轻者仅有流感样症状,重者则表现为以肺部感染为主的全身多脏器损害。除呼吸系统受累外,可有腹泻、皮疹、心肌损害、过敏性紫癜、鹅口疮、中耳炎甚至意识障碍等多种表现。军团菌被吸入后,先是被肺泡巨噬细胞吞噬,通过细胞免疫反应募集中性粒细胞和更多的肺泡巨噬细胞,最终形成富含纤维蛋白的渗出性肺泡炎。因此影像学形态以肺泡填充改变为主,包括大片影、斑片影、磨玻璃影,还有一定比例的混合病变;初始大多数呈现斑片影,间质改变较少见。半数以上的患者合并胸腔积液,多数在病变的同侧。
免疫血清学方法:敏感性较培养法低。尿抗原检测方法:简便、 快速,其不足之处是只能诊断嗜肺军团菌血清型1型。细菌学培养法还是确认军团菌的“金标准”。已证实在 4 种培养基 BCYE、BMPA、MWY 和 GVPC琼脂中,BCYE是军团菌最灵敏的培养基。
大环内酯类(特别是阿奇霉素)和呼吸喹诺酮类药物是目前首选的抗感染药物,且单药治疗有效。与红霉素相比,新大环内酯类的体外活性、细胞内活性以及呼吸道分泌物和肺组织浓度均较高,且副作用较小。由于大环内酯类和利福平与环孢素和他克莫司有相互抑制作用,故对移植受者来说,喹诺酮类药物为首选。
作者 中国科技大学附属第一医院检验科 鲁怀伟、戴媛媛
本文首发自血流感染细菌监测BRICSI
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