肺神经内分泌肿瘤（PNET）作为一类相对少见的肿瘤，起源于肺部的神经内分泌细胞。与其他非PNET肿瘤的临床表现相似，因其具有分泌功能，可引发库欣综合征等特殊表现。在肿瘤治疗过程中，不可避免地会发生骨髓抑制，尤其是肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT），为临床治疗带来巨大挑战。

本期由益阳市中心医院徐慧敏教授分享一例晚期肺神经内分泌癌伴CTIT病例，在四药联合抗肿瘤治疗过程中，患者反复发生血小板减少，最终在罗普司亭为主的治疗方案下，成功维持血小板水平稳定，按计划完成肿瘤治疗，疗效达到部分缓解（PR）。

基本信息

患者男性，72岁

现病史：患者因“咳嗽、咳痰1年余”于2024年3月13日入院。入院后完善胸部CT检查，结果显示左肺下叶背段肺癌，伴左肺门、纵隔淋巴结转移，肝脏右叶前下段结节考虑转移瘤可能性大，脾内占位较前增大，考虑低度恶性肿瘤或淋巴管囊肿。患者体力状况评分（PS）为1分，疼痛数字评分（NRS）为0分，全身浅表淋巴结未扪及肿大，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音和胸膜摩擦音，心脏、腹部查体均无异常，双下肢无水肿。腹部MRI及CT检查提示肝脏结节考虑为转移性结节，同时患者左侧肾上腺区结节高度疑似转移性灶。

血液检查显示血常规、肝功能、心肌酶及凝血功能均无异常，肌酐146μmol/L符合糖尿病肾病诊断，肿瘤标志物中仅有细胞角蛋白19片段轻度升高（3.98ng/ml>3.30）。经影像科、胸外科、肿瘤内科、呼吸内科和放疗科MDT讨论，考虑到患者肺穿刺风险较高，且拒绝前往上级医院做经超声支气管镜肺门淋巴结穿刺活检术，遂在本院行CT引导下的肝脏肿物穿刺活检术及脾脏肿物穿刺活检术，结合穿刺检查结果，最终确认为高级别神经内分泌癌。免疫组化结果显示TTF-1（-）、P40（-）、CK7（+）、SY（-）、CD56（+）、EGFR（-）、Ki-67（+）80%、CgA（-）、Glypican-3（-）、CEA（-）、Heppar1（-）、CK19（+）、CD34（-）、CD10（-）。

既往史：高血压病史30余年，规律服用降压药，血压可控；2型糖尿病史30余年，规律口服降糖药，血糖可控；吸烟史50余年

左肺下叶恶性肿瘤（周围型神经内分泌癌同侧肺门、纵隔淋巴结转移，肝转移,肾上腺转移cT1bN2M1cIVB期）

与患者及家属充分沟通，家属期望采用更新型的治疗方案。参考2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布的最新研究结果，最终选定依托泊苷150 mg/D1-3+卡铂0.25 g/D1+卡瑞利珠单抗200 mg/D1+阿帕替尼250 mgQd治疗方案，进行6周期治疗。

在此四药联合方案治疗过程中，患者多次出现血小板减少的情况，具体如下：

第一次升板：第2周期治疗后，于2024年4月18日复查血常规，血小板计数为65×10⁹/L。给予促血小板生长因子白介素因子11（IL-11）3 mg皮下注射（ih）每日一次（Qd）治疗4天后，4月22日复查血常规，血小板计数降至36×10⁹/L。随后患者住院，予以重组人血小板生成素（rhTPO）15000u ih治疗，5月9日复查血常规，血小板计数上升至101×10⁹/L。此次升板过程历时22天。

第二次升板：第3周期治疗后，2024年6月7日复查血常规，血小板计数为44×10⁹/L。再次使用IL-11 3mg ih Qd治疗4天后，6月9日复查，血小板计数降至26×10⁹/L。患者拒绝住院升血小板，于6月10日注射罗普司亭250ug，6月13日复查血小板计数由26×10⁹/L上升至53×10⁹/L；6月15日复查血小板计数为64×10⁹/L；6月23日复查血小板计数上升至221×10⁹/L。此次升板过程历时14天。

图1：患者血小板水平变化情况

第三次升板：第4周期治疗后，2024年7月5日复查血常规，血小板计数为53×10⁹/L。7月9日注射罗普司亭250 ug，当日复查血小板计数由53×10⁹/L上升至71×10⁹/L；7月14日复查血小板计数为110×10⁹/L。患者顺利完成第5周期治疗。此次升板过程历时6天。

第四次升板：第6周期治疗入组“评价注射用聚乙二醇化促血小板生成肽（PN20）在化疗所致血小板减少症患者中的单臂、开放标签、单次及多次给药剂量递增研究”临床研究。第6周期治疗前预防使用“聚乙二醇化促血小板生成肽（PN20）”，8月13日复查，血小板计数为42×10⁹/L。8月16日复查血常规，血小板计数降至24×10⁹/L。8月19日复查血常规，血小板计数低于14×10⁹/L。患者住院后，因出现牙龈出血、感染症状，予以rhTPO15000 u ih、氨肽素、利可君、泼尼松等积极对症支持处理；8月21日复查，血小板计数为51×10⁹/L；8月23日复查血小板计数为39×10⁹/L；8月24日复查血小板计数为46×10⁹/L；8月26日复查血小板计数为62×10⁹/L；8月29日复查血小板计数上升至108×10⁹/L。此次升板过程历时17天。

图2：患者肺部肿瘤变化情况

图3：患者肝部肿瘤变化情况

经治疗，患者左肺下叶背段病变基本消失，肺门及纵隔淋巴结较前明显缩小（肺门淋巴结：20.7×28.4 mm缩小为3.7×8.8 mm），肝脏右叶前下段结节较前明显缩小（13.4×15.1 mm缩小为5.2×5.6 mm），疗效评估为PR。截至2025年3月27日复查的影像学资料显示疗效为持续性PR。正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检查结果提示为完全缓解（CR）。维持治疗方案为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼。

罗普司亭是一种创新性的皮下注射重组人血小板生成素Fc-肽融合蛋白，其独特的分子结构设计使其具有长效作用特点，可实现每周一次给药。上市前及上市后临床研究均显示，罗普司亭结合抗体的发生率极低，且不影响血小板应答，安全性优异。罗普司亭是NCCN指南对于除临床试验之外的用于管理CTIT的TPO-RA类唯一推荐药物。同时，在我国2025版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中，罗普司亭推荐等级也从Ⅲ级提升至Ⅱ级。

本例晚期肺神经内分泌癌伴CTIT病例的治疗经历，不仅展示了四药联合抗肿瘤方案的疗效，更凸显了罗普司亭在CTIT管理中的重要作用。随着肿瘤治疗手段的不断发展，CTIT的管理将成为影响患者预后的重要因素。罗普司亭凭借其长效、安全、高效的特点，有望在临床中得到更广泛的应用。未来，需进一步探索罗普司亭与其他治疗手段的联合应用，以及在不同肿瘤类型中的疗效差异，为肿瘤患者提供更优质的治疗方案。