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脑淋巴系统是中枢神经系统的一种高度组织化的废物清除通路,这种高度组织化的液体运输系统包括脑脊液沿动脉血管周围间隙(PVS)流入,并通过水通道蛋白4 (AQP4)水通道转移到脑间质。然后,脑脊液间质液被引导到静脉PVS,最终导致液体穿过脑实质以清除代谢废物。研究发既往现,脑淋巴功能下降与阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病有关。本研究旨在确定脑淋巴功能在衰老相关认知功能中的作用,并研究其在正常衰老过程中对认知功能的影响。
图1-发表研究结果文章
我们回顾了老年人认知功能障碍、视网膜病变和脑血管病变(CIRCLE)研究,并纳入了具有多模态磁共振和迷你精神状态检查(MMSE)的参与者。淋巴功能使用沿血管周围空间的弥散张量成像(DTI-ALPS)指数进行评估。使用回归模型来估计 DTI-ALPS 指数对认知能力下降的横向和纵向影响。此外,进一步分析了 DTI-ALPS 对年龄和认知功能的中介效应。
图2-沿血管周围空间扩散张量成像(DTI-ALPS)指数处理的计算流程,DTI-ALPS 计算为垂直于纤维束且平行于静脉的扩散率(Dx proj 和 Dx assoc)与垂直于纤维束且垂直于静脉的扩散率(Dy proj和Dz assoc)之比。
研究共纳入 633 名参与者(48.2% 为女性;平均年龄为 62.8 ± 8.9 岁)。DTI-ALPS指数与认知功能横向呈正相关(β=0.108,P=0.003),纵向是认知功能下降的独立保护因素[比值比(OR)=0.029,P=0.007]。随着年龄的增长,DTI-ALPS指数逐渐下降(r = -0.319,P <0.001),65岁以后下降更为明显。此外,DTI-ALPS 指数对年龄与 MMSE 评分之间的关系具有中介作用(β = -0.016,P <0.001)。中介效应占 21.3%,65 岁以上受试者的中介效应(25.3%)高于 65 岁以下受试者(5.3%)。
图3-(A)DTI-ALPS指数与MMSE评分的相关性。(B) DTI-ALPS指数与MMSE每月下降的相关性。(C)散点图显示DTI-ALPS指数与年龄的相关性。(D)不同年龄组的DTI-ALPS指数。在事后分析中,*和* *分别表示P <0.05和P <0.01。(E)年龄和DTI-ALPS指数与不同数量血管危险因素的相关性
此外,研究还发现血压和血糖控制不良也会影响淋巴液清除功能,进一步加重认知衰退。
以上结果显示:脑淋巴功能在正常老龄化相关的认知功能衰退中发挥着保护作用,脑部淋巴液清除功能可能成为预防和治疗衰老相关认知衰退的靶点。
本文共同第一作者为浙江大学医学院附属第二医院王俊俊博士、周颖博士,通讯作者为浙江大学医学院附属第二医院楼敏教授。该研究得到了国家自然科学基金(81971101,82171276,82101365)的资助,发表于Age and Ageing杂志。
来源:浙江省卒中学会
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