美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）即将拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，将汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会将有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，仍将一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       在当地时间6月1日下午，“胃肠道肿瘤（结直肠癌）”口头报告专场（Oral Presentation Session），将报告FOxTROT：一项评估1052例结肠癌患者新辅助化疗的国际多中心随机对照临床研究（摘要号3504），本报特邀哈尔滨医科大学附属第四医院孙凌宇教授针对这项研究进行点评。

研究简介

       FOxTROT：一项评估1052例结肠癌患者新辅助化疗的国际多中心随机对照临床研究

背景

       新辅助化疗（NAC）已在多种实体肿瘤（包括直肠癌）中证明有效，但在结肠癌领域尚未进行大规模的临床研究。

方法

       入组患者为可切除，无梗阻，CT评估为T3～T4、N0～N2、M0结肠癌患者，可耐受FOLFOX方案化疗和手术，按2:1的比例将患者随机分至新序列治疗组（术前6周FOLFOX NAC+手术+术后18周FOLFOX方案化疗）或对照组（手术+术后24周FOLFOX方案化疗）。新序列治疗组的RAS野生型患者，按1:1的比例随机分为，NAC同时使用帕尼单抗（pan）/或不使用pan治疗的两个亚组。老年/低风险患者，可选择12周（取代24周）的总化疗时间；除外新序列治疗组中使用/不使用pan的两个亚组患者，其他患者可选择奥沙利铂+卡培他滨（OxCap）代替FOLFOX化疗方案。主要研究终点是，意向性治疗（ITT）分析，患者2年后无复发或持续性疾病。次要研究终点包括安全性、组织学分期、切除完整性和总生存（OS）。

结果

       2008年6月至2016年12月，英国、丹麦和瑞典85家中心，随机入组1052例患者。

结论

       NAC耐受性好，安全，不增加围手术期并发症，且术后严重并发症较少。接受新辅助化疗后59％的患者出现肿瘤的组织学退缩，部分患者达到病理完全缓解（pCR），因此，肿瘤的组织学降期显著，同时，手术的不完全切除率减半。2年治疗的失败率改善（HR=0.77），但无统计学意义（P= 0.11）。NAC用于结肠癌的治疗，能提高手术效果，目前可视为一种治疗选择; 我们需要长期随访和进一步的试验来确定患者是否远期获益，改进方案并优化病例的选择。

专家点评

       目前，NAC可视为结肠癌的一种治疗选择，但NAC的开展，需要精准的影像学分期。期待未来FOxTROT等研究关于患者长期生存结果的发布。

T4期结肠癌治疗面临的挑战

       T4期结肠癌的治疗面临三个问题：①先NAC还是直接手术？②若直接手术，选择开腹或腹腔镜手术？③腹膜转移高风险患者，术中行腹腔热灌注化疗（HIPEC）或术前全身化疗？这三个问题均无高级别循证医学证据。NAC有助于提高化疗耐受性、评估药物敏感性、控制微小转移灶，但在胃癌、直肠癌等领域均未见远期生存的提高，因此，NAC对结肠癌的影响目前未知。

FOxTROT研究

       FOxTROT初步研究结果于2012年发表在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)杂志，研究发现影像学分期为局部晚期、可手术结肠癌患者，进行术前NAC是可行的，患者可接受治疗的毒副反应和围手术期发病率，未来需要进行3期临床试验，确定术前治疗的病理反应是否可转化为对结肠癌患者的长期生存改善。

       2018年发表在《临床胃肠外科杂志》（J Gastrointest Surg）一项利用美国国家癌症数据库（NCDB）的倾向性评分匹配研究，证实T4b期结肠癌患者接受NAC再手术，3年死亡风险降低23％，而T3和T4a患者中未见类似益处。这可能与NAC更能使T4b肿瘤降期、提高切缘显微镜下无残留（R0）比率、减少肿瘤细胞脱落相关。

       2019年ASCO会议报告FOxTROT研究的中期结果显示，NAC安全性良好、肿瘤降期明显、手术的不完全切除率减半，同时我们也要注意到，本次报告未提及术前与术后T分期、N分期的符合率。毕竟在该研究的初步结果中，对照组T4期的诊断吻合率仅为47%，50%的患者术前影像评估为T4期而术后病理证实为pT3期，44%的患者术前影像评估淋巴结转移阳性，术后病理证实为阴性。

       一项Meta分析表明，CT区分T3cd与T4期肿瘤的敏感性、特异性和诊断优势分别为77% 、70%和7.8 %，另一项研究表明MRI区分T3cd与T4期肿瘤的敏感性较低（43～67%），而特异性较高（75～88%）。可见，无论临床研究或临床实践中，开展结肠癌患者NAC都需要精准的影像学分期，这样才能更好地选择适宜的患者。美国的临床试验注册网站（ClinicalTrials.gov），目前注册的结肠癌NAC研究大约有9项，我们期待未来FOxTROT和其他类似研究关于患者长期生存结果的发布。

作者 | 孙凌宇（哈尔滨医科大学附属第四医院）

编辑 | 刘婷（中国医学论坛报）