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多中心、随机、开放标签II期SLIMMER-UP-SWITCH研究关键数据抢先看：
减重降幅：同等2.4mg剂量治疗20周，埃诺格鲁肽组受试者体重降幅达12.8%，显著高于司美格鲁肽组的9.5%（P<0.0001）。
减重应答率：埃诺格鲁肽组体重下降≥5%、≥10%、≥15%人群占比分别为98.8%、74.4%、26.8%，各项指标均显著高于司美格鲁肽组。
各性别亚组疗效：女性受试者中埃诺格鲁肽组体重降幅 13.3%（司美格鲁肽组10.1%），男性受试者降幅11.5%（司美格鲁肽组7.9%），男女亚组疗效均更优，女性亚组减重获益更突出。
体围改善效果：治疗20周后，埃诺格鲁肽组患者腰围平均缩减10.5cm，优于司美格鲁肽组的8.7cm，在臀围等多项身体围度指标上改善效果同样更佳。
在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在肥胖及代谢性疾病治疗领域的研究成果又有新进展。其中，新一代偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）与非偏向型GLP-1RA司美格鲁肽（Semaglutide）头对头的一项多中心、随机、开放标签II期SLIMMER-UP-SWITCH研究20周中期分析数据，为评估新一代GLP-1RA的临床价值提供了重要参考[1]。
非偏向型 VS 偏向型？
头对头研究设计如何设计
传统GLP-1RA（如司美格鲁肽）作为非偏向型激动剂，同时激活环磷酸腺苷（cAMP）和β-arrestin信号通路。而埃诺格鲁肽是一种新型的cAMP偏向型GLP-1RA，选择性诱导cAMP产生，理论上可减少受体内化，根据临床前数据，这种偏向性被认为能增强GLP-1RA的疗效[2]，目前已在国内获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制及用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[1]。
图. 传统非偏向型 VS 新型偏向型GLP-1RA机制对比[1]
这项正在进行的II期、多中心、随机、开放标签SLIMMER-UP-SWITCH试验，旨在头对头比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽在成人肥胖患者中的疗效与安全性。该试验在中国17个研究中心共招募了163名肥胖成人（身体质量指数[BMI]≥30 kg/m²）。参与者被随机（1:1）分配，接受每周一次的埃诺格鲁肽或司美格鲁肽皮下注射，持续60周[1]。
两组药物均完成剂量递增并维持2.4mg固定剂量达4周后，研究于第20周开展中期分析，全面评估所有入组受试者的疗效与安全性[1]。
头对头研究数据
埃诺格鲁肽组体重降幅更大
埃诺格鲁肽组体重降幅更大
埃诺格鲁肽组减重应答率更高
在体重下降应答率方面，该项II期、多中心、随机、开放标签的头对头研究显示出埃诺格鲁肽的优势[1]。
埃诺格鲁肽组实现体重下降幅度≥5%的受试者比例达到98.8%，显著高于司美格鲁肽组的86.4%。在实现体重下降≥10%和≥15%的更高减重目标上，埃诺格鲁肽组的应答受试者比例（分别为74.4%和26.8%）也显著高于司美格鲁肽组（分别为39.5%和9.9%）[1]。
图. 第二十周的减重应答率[1]
埃诺格鲁肽组男女减重降幅均更高，女性降幅更突出
SLIMMER-UP-SWITCH研究中期结果性别亚组数据表明，埃诺格鲁肽在男女患者中均展现出更大的减重降幅：
女性患者中，埃诺格鲁肽组体重降幅达13.3%，显著高于司美格鲁肽组的10.1%[1]；
男性患者中，埃诺格鲁肽组降幅为11.5%，同样高于司美格鲁肽组的7.9%，差异均具有统计学意义。
图. 埃诺格鲁肽组男女受试者体重降幅均更大[1]
这一结果与既往SLIMMER Ⅲ期研究结论高度一致。SLIMMER研究显示，埃诺格鲁肽2.4mg治疗48周时，总体受试者体重较基线下降15.4%（安慰剂校正后 15.1%）；其中女性亚组受试者体重降幅达17.6%，高于男性亚组。因此，女性亚组的减重获益在数值上更为突出[2]。
埃诺格鲁肽组腰围、臀围等围度减少幅度更大
此外，在身体围度改善方面，两种药物均能显著减少腰围、臀围等部位的围度。SLIMMER-UP-SWITCH研究中期结果的具体数据显示，埃诺格鲁肽在腰围的减少幅度为10.5cm，而司美格鲁肽在腰围的减少幅度为8.7 cm[1]。
图. 埃诺格鲁肽组，多项体围降幅更大[1]
埃诺格鲁肽安全性良好，与SLIMMER研究结果一致
在安全性方面，最常见的胃肠道不良事件如腹泻发生率，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组分别为30.5%和30.9%，恶心发生率分别为13.4%和21.0%。严重不良事件（SAEs）发生率在两组均为1.2%。两组均无导致停药的不良事件报告，也无死亡报告。
这些结果表明，在2.4mg剂量下，埃诺格鲁肽与司美格鲁肽整体安全性与耐受性良好，治疗期间不良事件以1-2级为主[1]。
基于与司美格鲁肽的直接头对头比较20周中期分析数据，cAMP偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽在2.4mg剂量下展现出更大的体重降幅、更高的各阈值体重应答率以及显著的体围改善。该研究为“cAMP偏向型GLP-1RA的疗效与安全性”提供了重要临床参考。
肥胖管理需要长期视角。既往Ⅲ期临床试验SLIMMER研究显示，新一代偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽能显著减轻体重，且48周未达平台期。本次SLIMMER-UP-SWITCH研究20周中期分析数据显示，埃诺格鲁肽具有明显的减重效果，期待其长期价值能在未来的研究中进一步验证，为超重或肥胖患者提供更有效的治疗选择。
1.Ji L, Gao L, Fu L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label Phase 2 Study[EB/OL]. ADA 2026, Poster 12-B.
2.Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial[J]. Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025, 13(9): 777-789.
审批号：PP-ECO-CHN-0319
到期日：2028-6-3
*仅供医疗卫生专业人士阅读/参考
编辑：中国医学论坛报社 简言
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