美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）即将拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，将汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会将有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，仍将一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       在当地时间6月1日下午，“胃肠道肿瘤（gastrointestinal cancer)”口头报告专场（Oral Presentation Session），将报告“在高危II期和III期结肠癌患者中，探索FOLFOX或CAPOX方案辅助化疗3个月（3M）对比6个月（6M）疗效差异的研究（摘要号3500）”和“在高危II期结直肠癌患者中对比FOLFOX/CAPOX方案辅助化疗3个月的疗效是否非劣于6个月的，四项研究的前瞻性汇总分析”（摘要号3501），本报特邀南京医科大学第一附属医院顾艳宏教授针对这两项研究进行点评。

研究简介

研究一

题目  在高危II期和III期结肠癌患者中，探索FOLFOX或CAPOX方案辅助化疗3个月（3M）对比6个月（6M）疗效差异

背景

       在高危II期和III期结肠癌患者中，探索FOLFOX或CAPOX方案辅助化疗3个月（3M）与6个月（6M）是否存在疗效差异。

方法

       将患者随机分配到3M组和6M组。主要研究终点为3年无进展生存（DFS）期。

结果

       本研究自2009年5月至2015年10月，纳入1121例接受FOLFOX4或者CAPOX辅助化疗的结肠癌患者，其中413例为高危II期结肠癌患者，708例为高危III期结肠癌患者。中位随访时间为67（38-126）个月。在高危II期结肠癌患者中，有79例出现3年DFS（3M组43例，6M组38例），3M和6M组3年DFS发生率分别为82.7%和83.4% （HR1.05，P=0.829）。其中，接受FOLFOX4方案辅助化疗的患者中，3M组3年DFS发生率为76.7%，6M组3年DFS发生率为79.3% （HR=1.21；P =0.641）；接受CAPOX方案辅助化疗的患者中，3M组3年DFS 发生率为85.4%，6M组3年DFS发生率为83.8%（HR=0.99；P =0.968）。

       在高危III期结肠癌患者中，有214例出现DFS（3M组161例，6M组153例），3M组和6M组3年DFS发生率为72.9%和74.1%（HR=1.06；P =0.622）。其中，接受mFOLFOX 6方案辅助化疗的患者中，3M组3年DFS发生率为71.5%，6M组3年DFS发生率为77.3%（HR=1.18；P=0.479）；接受CAPOX方案辅助化疗的患者中，3M组 3年DFS发生率为74.5%，6M组3年DFS发生率为74.7%（HR=0.99；P=0.991）。

结论

       该研究结果显示高危II期和III期结肠癌患者接受FOLFOX或CAPOX方案辅助化疗3个月的疗效非劣于6个月。因此，治疗方案及治疗持续时间的选择应个体化。

研究二

题目 四项研究的前瞻性汇总分析：在高危II期结直肠癌患者中对比FOLFOX/CAPOX方案辅助化疗3个月是否非劣于6个月疗效

背景

      对于高危II期结直肠癌患者（T4，淋巴结切除不完全，梗阻，穿孔或血管/神经周围侵犯），6个月的基于奥沙利铂的治疗可作为选择性化疗方案。  IDEA研究显示大多数III期结肠癌患者适合较短时间的治疗。本研究介绍了4项IDEA研究二阶段的研究结果。

方法

      对4项同时进行的随机III期临床研究（SCOT，TOSCA，ACHIEVE-2，HORG）中高风险II期患者，进行前瞻性汇总分析，评估FOLFOX / CAPOX辅助化疗方案3个月（3m）的疗效是否非劣于6个月（6m）。主要研究终点是无病生存（DFS）期。评价非劣效性须满足分层Cox模型估计的DFS危险比的双侧80%可信区间低于1.2。

结果

       共随机分配入组3273例患者，其中1254例接受FOLFOX方案辅助化疗，2019例接受CAPOX方案化疗。中位随访时间为60.2个月，其中552例出现DFS。接受3个月辅助化疗的患者3-5级毒性反应发生率显著降低（P<0.0001）。接受3个月和6个月辅助化疗患者的5年DFS率分别为80.7%和84.0%，预计DFS的HR为1.18。接受CAPOX方案辅助化疗的患者，预计HR为1.02，而接受FOLFOX方案辅助化疗的患者，预计HR为1.42。治疗持续时间和治疗方案之间的相互作用无统计学差异（P=0.174）。

结论

       研究未证实高危II期结直肠癌患者接受3个月辅助化疗的疗效不劣于6个月，但由于接受CAPOX方案辅助化疗3个月和6个月的患者DFS有微小差异，提示辅助化疗方案的选择也十分重要。

专家点评

       在高危II期结直肠癌患者中，FOLFOX/CAPOX方案辅助化疗3个月方案折戟沉沙。

       2017年IDEA研究的结果公布后，在世界范围内，引起了长达1年的热烈讨论，虽然对统计学的合理性、方案选择的非随机性、人群的不均衡性等存在很多争议，但是业界还是基本上达成了比较一致的意见：

       1）在总体人群中，3个月术后辅助治疗未达到非劣效；

       2）亚组分析显示，如果选择CAPOX方案，3个月的治疗非劣效于6个月，FOLFOX则不然；

       3）低危组（T3N1）3个月较6个月达到非劣效，而高危组（T4/N2）达到了劣效。

       IDEA研究中希腊肿瘤研究组（HORG）的结果，与国际IDEA研究结果高度一致，提示3年DFS取决于不同的辅助化疗方案，对患者应个体化选择不同的化疗方案和化疗时长。

       然而，虽然III期患者得到了比较确定的结论，但是II期患者的化疗时限问题仍未解决，也是所有结直肠癌领域的专家所关注的。

       2017年报告针对III期患者数据，加上T3N1的患者3个月较6个月达到了非劣效，对于预后比III期患者好一些的II期患者，是否也理所当然的应该达到非劣效？或者，这些高危的II期患者，某些预后比低危III期更差，3个月的治疗仍然不够？摘要3501给出了初步的答案。

       在IDEA研究中，共有4项研究纳入了高危II期的患者，分别是SCOT，TOSCA，ACHIEVE-2，HORG，总计3273例患者。相比较III期患者的12834例，II期患者的样本量少了很多，因此，研究者在设计非劣效的界值比III期患者的更宽一些，设置为1.2（80%的效力，10%单侧alpha）。这个界值允许5年DFS降低3.1%，从82.3%降低至79.2%。从摘要公布的结果看，在总体高危II期CC患者中，3M的非劣效性未达到。有趣的是，II期患者中，我们仍然可以看到CAPOX方案与FOLFOX相比，具有一定的优势，CAPOX方案，估计HR值为1.02 ，而对于FOLFOX方案，估计HR值为1.42 。虽然在IDEA研究中，患者并非随机分配比较FOLFOX 对比CAPOX，还不能确定的说CAPOX比FOLFOX更有效，但是基于现有的数据，不管是II期还是III期肠癌，似乎FOLFOX方案略逊于CAPOX方案。

       在III 期的患者中，3个月与6个月相比，2级或以上的神经毒性发生率分别为16%与47%（P<0.0001），II期患者中，同样观察到3M组的3～5级毒性显著更少（P=0.0001）。考虑到神经毒性及其他治疗相关不良反应及花费，再加上可以选择CAPOX方案，3个月或许未来会成为新的标准，至少是一个可选项。当然，我们期望在今年的ASCO 上看到研究者更加详细的报告和分析。

作者 | 陈晓锋 徐玲燕 顾艳宏 （南京医科大学第一附属医院）

编辑 | 郝冉（中国医学论坛报）