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本文作者:北京清华长庚医院 张鸥 薛亚军 张萍
ESC 2021
在2021年欧洲心脏病学会(ESC 2021)年会上,来自法国的Nathan Mewton教授团队公布了COVERT-MI研究结果,结果同期发表于《循环》(Circulation)杂志。
该临床研究结果为秋水仙碱应用于心血管疾病增添了有力的循证医学证据。
研究背景
炎症反应在动脉粥样硬化、冠心病的发生进展、心肌梗死再灌注心肌损伤中均起着举足轻重的作用。
秋水仙碱提取自植物秋水仙,早在公元前1500年,古埃及医书就有提及秋水仙的用药情况。
秋水仙碱应用于痛风治疗也有百年历史,目前秋水仙碱主要用于痛风急性期发作的治疗。
作用机制
秋水仙碱主要在回肠吸收,半衰期平均为20小时,药理机制主要是造成微管蛋白裂解、抑制微小管形成,从而抑制中性粒细胞激活、聚集、迁移至炎症点,抑制血小板聚集,达到抗炎症作用。
既往文献报道秋水仙碱可应用于心包炎、房颤、心衰、缺血性心脏病的诊疗,但大多数应用尚处在进一步研究中。
近年来,有多项秋水仙碱应用于缺血性心脏病的大规模临床研究公布,但结果并不一致。秋水仙碱在这一领域的应用可谓是“既前途光明又疑点重重”。
有关秋水仙碱用于冠心病的随机对照研究,见表1。
本次公布的COVERT-MI研究即旨在探讨行PCI的STEMI患者给予秋水仙碱治疗能否缩小心梗面积。
▼表1 COLCOT、COPS、LoDoCo2研究对比
(点击可查看大图)
研究方法
COVERT-MI研究是一个自2018年7月20日至2020年7月28日在法国10个地区进行的研究者发起的、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究。
实验组在PCI前给予2 mg负荷剂量的秋水仙碱,前5天给予0.5 mg Bid,随后0.5 mg Qd口服。
除了秋水仙碱或安慰剂外,所有患者均接受指南指导的最优药物治疗。
随访的第5天时行第一次钆延迟显像心脏核磁共振(CMR),随访第三个月时再次行心脏核磁共振。
纳入标准
年龄18~80岁,首次心梗,胸痛发作12小时内,PCI前罪犯血管TIMI血流 0~1级,签署知情同意书的患者。
排除标准
心源性休克、秋水仙碱长期治疗、有核磁禁忌证、严重肝肾功能不全、乳酸不耐受、吞咽障碍、无医保的患者。
研究终点意义
主要研究终点
主要研究终点为第5日钆延迟显像CMR测量的心梗面积。
次要终点
第5日CMR测量左室射血分数;
第5日CMR测量微血管梗阻;
第5日CMR和3个月CMR测量左室负性重构;
3个月时心梗面积、3个月时左室射血分数、3个月时左室舒张末期内径、收缩末期内径,左室血栓。
其中,出院时、随访3个月、随访1年的主要心血管事件(全因死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰),12个月时的生活质量测量,急性期炎症指标检测也是次要结果。
研究结果
研究共计纳入195例STEMI患者入组(103例入组秋水仙碱组、92例入组安慰剂组)。两组间的基线特征差异无统计学意义。
主要终点
CMR测量的两组间梗死面积差异无统计学意义(图1),亚组分析中女性的心梗面积更小(P=0.02),其他亚组差异不显著。
次要终点
除了秋水仙碱组5天时左室血栓始料未及地升高外,其余的次要临床终点,两组间差异均不明显,秋水仙碱均未能改善包括微血管堵塞、左室重构、左室射血分数等指标。
3个月时的临床心血管事件、急性期的炎症指标,两组间差异均不明显。
▲图1 第5日时钆延迟显像CMR测量秋水仙碱组和安慰剂组心梗面积比较
研究结论
这项随机对照研究显示,STEMI患者再灌注时及5天的高剂量口服秋水仙碱未能缩小心梗面积(CMR评价)。
如何改善心梗的炎症反应、心梗再灌注心肌损伤,减少心肌重构一直是近年的研究热点和难点。
COVERT-MI
COVERT-MI尽管未能得到阳性结果,但有关秋水仙碱的不同剂量以及其他的抗炎药物在心梗中的应用,仍有良好的前景,也需要更多的临床研究。
作者简介
张鸥医生
医学博士,主治医师。
特长:冠心病、急性心肌梗死的药物治疗、介入治疗;高血压、高脂血症治疗,冠心病的预防
研究方向:冠状动脉粥样硬化性心脏病、冠状动脉粥样硬化的机制、脂肪因子和冠心病的关系。
社会任职:中国老年学和老年医学学会老年病学分会心血管病精准医疗专家委员会青年委员,ESC动脉粥样硬化中文版编委。
薛亚军副教授
医学博士,副主任医师,副教授,硕士生导师。
特长:擅长冠心病、先心病、结构性心脏病介入治疗及心力衰竭、高脂血症、心律失常的诊断与治疗
主要研究方向:科研重点在冠状动脉微循环机制研究,以第一作者发表SCI论文8篇、核心期刊论文20余篇,承担国家中医药科技发展基金、国家“十一五”科技支撑计划课题、国家自然科学基金,清华大学国家重点实验室开放课题、北京市属医院科研培育计划项目等研究工作,担任《Cardiology Discovery (CD)》、《Cardiovascular Innovations and Applications》等杂志的编委和审稿人。
学术职务:中华医学会心血管分会信息化学组委员兼秘书,海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专家委员会委员,海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会青年委员会委员,北京医学会老年医学会心血管学组委员,中国医疗保健国际交流促进会心律与心电分会心电学组委员、国家老年疾病临床医学研究中心-心血管病防治联盟委员会委员,北京医师协会心内科专科医师分会理事,北京医师协会高血压专业专家委员会第二届青年委员,白求恩精神研究会介入医学分会第一届理事会常务理事,北京慢性病防治与健康教育研究会心血管病学分会委员。
张萍教授
北京清华长庚医院副院长、内科部副部长、心脏内科主任。主任医师,教授、博士生导师。
从事心律失常介入治疗20余年,完成导管消融及器械置入治疗手术数千例,特别在猝死高危人群和心衰的器械治疗、优化管理方面拥有丰富的经验。在国内率先建立了晕厥与心脏性猝死高危人群的筛查和随访体系,在遗传性心律失常诊治方面做出了出色的工作,最先发现并报道了中国人短QT综合征的新突变。在各类心肌病高危人群的诊治、心肌损伤再生治疗方面也具有独到的见解和贡献。是中国人心电数据库建立的主要专家,一直积极致力于无创心电技术的智能诊断与应用。
中华医学会心血管病分会委员兼信息化学组组长、中国生物工程学会心律学分会副主任委员、北京医学会心血管病分会副主任委员、中华医学会起搏与电生理分会委员、中国医师学会心律学分会委员、中国医促会心律心电分会副主任委员、中国老年保健医学研究会理事及精准医学分会秘书长、中国医药生物技术学会心电学分会常委、中国心力衰竭学会常委、海峡两岸医药技术交流协会心血管康复委员会委员、北京医师学会心血管分会常委、北京心脏协会常务理事、北京心脏学会常务理事等。
同时担任《中华心脏与心律电子杂志》副主编、《中华心律失常杂志》编委、《中华老年多器官杂志》编委、《中华心血管病杂志》通讯编委、《临床心电学杂志》常务编委、《中华心力衰竭和心肌病杂志》、《Cardiology Discovery》编委等。
来源:中国医学论坛报今日循环
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