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洞察大势纵览ASCO肝癌系统治疗进展，看靶向药物基础治疗地位

2020-11-28作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

BEST 2020第7届拜耳肿瘤高峰论坛肝癌专场如约而至，我国肝癌专家学者线上云集，响应“健康中国”理念，共议肝癌防治临床策略，探讨热点学术话题，展望未来发展方向。本报采访了空军军医大学唐都医院鲁建国教授整理精要内容，与读者共享。

鲁建国教授：2019年《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）报道，全球范围内肝癌在恶性肿瘤的发病率居第6位，死亡率居第4位。肝癌患者多数合并肝硬化，或者在确诊时已进展至中晚期，仅20%~30%的患者有手术切除的机会，因此系统治疗应贯穿肝癌治疗全程。索拉非尼2006年获批用于我国癌症领域，SHARP和Oriental两个Ⅲ期临床研究均证实索拉非尼治疗不可手术的晚期HCC能显著延长患者OS，奠定索拉非尼晚期肝癌标准治疗地位。经过多年临床实践，索拉非尼中位OS已提高到14.7个月。2019年我国《原发性肝癌诊疗规范》将索拉非尼作为一线治疗的首位推荐。同时，免疫治疗进展突飞猛进，不断积累循证经验。单药免疫治疗的Ⅲ期临床研究CheckMate-459和KEYNOTE-240均未达到预期效果，这表明酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仍是目前HCC一线治疗的中坚力量。

在肝癌二线治疗领域，RESORCE研究显示瑞戈非尼治疗的OS为 10.6个月，显著降低死亡风险达37%，这一结果获得REFINE真实世界数据验证。2019年瑞戈非尼成功列入我国《原发性肝癌诊疗规范》，进一步丰富了肝癌靶向治疗应用实践。然而免疫单药二线治疗肝癌的疗效尚未明确，目前国内外最新指南规范均推荐瑞戈非尼作为HCC二线标准治疗。

近年来，血管靶向联合免疫治疗的探索风起云涌，抗血管生成（VEGF）药物使肿瘤血管正常化，将免疫抑制的肿瘤微环境转化为免疫增强，这种协同增效机制成为靶向联合免疫治疗的坚实基础。相信通过我国肝癌专家学者携手药企，集智攻关，未来将不断丰富肝癌药物临床应用实践，谱写肝癌治疗新篇章。

肝癌的外科治疗是肝癌患者获得长期生存最重要的手段。中国肝癌外科技术通过几十年的发展，实现了肝癌手术治疗“无禁区”。研究显示，肝细胞癌（HCC）切除术后5年复发转移率高达40%~70%，而具有高危因素（肿瘤数目≥3个、瘤体直径＞5 cm、伴血管癌栓等）的患者术后复发率更高，5年复发率达82%。肝癌外科术后的高复发率主要来源于术后患者体内残留的癌细胞，此外，少部分患者会在自身肝硬化疾病基础上出现新的癌灶。因此，通过高危因素评估肝癌切除术后复发风险、进行精准防治至关重要。我国专家学者积极探索，发现循环肿瘤DNA（ctDNA）与微血管侵犯（mVI）可作为术后肿瘤复发的预测指标。同时，我国还建立了肝癌根治性切除术后复发风险评估体系——Shanghai评分，用于指导临床决策。

目前肝癌术后辅助治疗方案的国际指南尚未制定，我国2019版《原发性肝癌诊疗规范》推荐预防性肝动脉化疗栓塞术（TACE）、抗病毒治疗、槐耳颗粒、干扰素-α以及索拉非尼作为肝癌术后用药的治疗策略。多项国内研究显示，索拉非尼能显著延长伴高危复发风险HCC患者的生存，降低复发率。《2018国际专家共识：肝细胞癌切除术后复发转移的多学科管理》推荐HCC肝切除术后复发患者靶向药物治疗。期待未来能有更多循证医学证据，推进国内外HCC肝切除术后辅助治疗规范和指南的出台，使临床的防治策略更合理、更精准，有效降低肝癌术后复发率，延长肝癌患者生存。

（本文由鲁建国教授审校）

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