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消化系统疾病，如何选用神经调节药物?| 临床干货

2022-06-03作者：论坛报小塔资讯

其他消化疾病非原创

神经调节药物

概述

脑肠轴功能紊乱是功能性胃肠病(FGID)重要发病机制之一；
胎儿神经嵴分化为大脑和脊髓，并向下发送神经节填充内胚层，成为肠神经系统。
大脑和肠道共享相同的神经递质和受体，

因此神经调节药物可用于FGID或其他疼痛性躯体症状患者，
无论其是否合并焦虑或情绪障碍。

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神经调节药物的药理学特性

（1）三环类抗抑郁药(TCA)

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（2）选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)

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（3）5-HT及NA再摄取抑制剂(SNRI)

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（4）NA和特异性5-HT能抗抑郁药(NASSA)

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（5）5-HT1a受体激动剂

作用机制

激动突触前后5-HT1a受体，抑制大脑中的恐惧回路；
也可以通过外周5-HT1a受体直接影响胃肠道生理。

代表药物

丁螺环酮、坦度螺酮，

丁螺环酮增强食管的收缩幅度，并减缓健康对照的胃排空速
率，增强胃容受性，改善症状。

（6）非典型抗精神病药

作用机制

具有多巴胺D2受体拮抗剂（氨磺必利、左舒必利）特性；
具有5-HT2a受体拮抗剂（奥氮平、喹硫平）特性。

长期使用应密切监测不良反应（FGID剂量远低于抗精神病剂量）；
左舒必利可降低FD胃扩张的敏感性，偶尔用于治疗FD和胃轻瘫。

（7）α2δ配体

作用机制

外周神经调节剂，用于以疼痛为主的FGID患者；
可能与γ-氨基丁酸(GABA)有关；
也可能与干扰 α2δ亚基钙通道转运，减少脊髓中钙依赖性前痛觉神经递质的释放有关。

代表药物

加巴喷丁、(乐瑞卡)普瑞巴林，

均可增加IBS直肠超敏反应患者的扩张感觉阈值。

临床应用

（1）慢性胃肠痛

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（2）IBS

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（3）功能性烧心和功能性胸痛

胃灼热或胸痛在排除GERD时，可考虑使用中枢药物
低剂量TCA（丙咪嗪或阿米替林）
SSRI可用于患有功能性胸痛或食管高敏感的患者，共存的焦虑、抑郁或恐惧
SNRI小剂量(75 mg)文拉法辛仅在一项功能性胸痛研究中优于安慰剂

（4）FD

通过改善生活方式、根除Hp等仍不能控制症状，可使用其他治疗方法
餐后不适综合征(PDS)

丁螺环酮

用于以早饱、腹胀和恶心为主的PDS，不良反较少，无依赖性
剂量：30 mg bid-tid，可增至60mg

米氮平

用于慢性恶心、呕吐或体重减轻PDS，还可改善腹痛症状
剂量：15~45 mg qn，减少对日间影响

奥氮平

米氮平治疗时镇静过度或应答不完全可选择奥氮平
剂量2.5~10 mg/d

上腹痛综合征(EPS)

主要使用TCA（阿米替林），无论发病初期还是PPI治疗失败后
不能耐受TCA治疗也可考虑使用SNRI

（5）周期性呕吐综合征(CVS)

CVS急性发作

昂丹司琼或异丙嗪止吐

可降低症状严重程度并缩短发作持续时间

苯二氮卓类

用于治疗急性焦虑和痛苦，并对减少恶心有独立作用。

预防CVS发作

TCA为预防的一线治疗
联合米氮平，可以缓解恶心和疼痛，减轻焦虑
可使用有止吐作用的奥氮平
TCA治疗失败时，抗惊厥药（唑尼沙胺和左乙拉西坦）治疗有效

联合治疗

（1）联合用药

单药治疗失败时推荐联合治疗：

一种外周性药物 + 一种/两种中枢性药物（如非典型抗精神病药加抗抑郁药）联合使用。
特异性药物（TCA、SSRI、SNRI）仅有部分疗效时，可以添加一种药物互补，降低剂量和减少不良反应；

TCA可以缓解部分疼痛，不能控制焦虑，改善睡眠，

可以添加SSRI，
可增加一种非典型抗精神病药物。

联合用药时，注意潜在的不良作用，

５-羟色胺综合征：发热、反射亢进、自发性阵挛、肌肉僵硬。

（2）联合物理或行为治疗

如认知行为疗法(CBT)、肠道定向催眠疗法、正念冥想。

补充说明

一般治疗3~4周才起效（部分药物起效很快，如氟哌噻吨美利曲辛片），
治疗4~6周后症状没有改善时需调整药物，
不良反应一般1~2周消失，
药物减量前需要持续治疗6~12月。

作者：陈飞帆

来源：纷飞之翼之住院医师学习笔记

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