PEx是支扩疾病进程中的典型临床事件，患者可出现咳嗽、咳痰、痰液性状、呼吸困难及全身症状恶化，并需要调整治疗^[1]。与通常可在门诊接受口服抗菌药物治疗的一般PEx相比，严重PEx需要住院和/或静脉抗菌药物治疗，代表更为严重的临床失代偿^[2]。

严重PEx带来的影响并不限于一次急性事件。对患者而言，其可导致症状和活动能力显著恶化、恢复时间延长及生活质量下降；对医疗系统而言，住院、静脉治疗及后续照护将带来更高的医疗资源消耗；从疾病进程看，严重PEx还与后续加重、疾病负担累积及死亡风险增加相关^[2-4]。

目前，支扩管理仍主要依赖气道廓清、抗感染和对症治疗。尽管这些措施有助于缓解症状、控制感染和处理已经发生的PEx，但针对持续驱动疾病进展的中性粒细胞炎症，临床仍需要更加精准的治疗策略^[1,5]。如何减少PEx，尤其是降低临床后果更为严重的严重PEx，已成为支扩治疗的重要突破方向。

支扩并非由单一病理环节驱动，而是黏液纤毛清除障碍、慢性感染、中性粒细胞炎症和结构性肺损伤相互促进形成的“恶性漩涡”。黏液清除能力下降使病原体更易在气道内定植和感染；感染持续招募并激活中性粒细胞；中性粒细胞释放大量炎症介质和蛋白酶，进一步损伤气道上皮和肺组织；不断加重的结构损伤又会削弱黏液纤毛清除功能，使感染和炎症反复发生^[5]。

在这一过程中，中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G（CatG）和蛋白酶3（PR3）等中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）是重要效应分子。NSPs与天然抑制因子之间的平衡被打破后，可破坏气道上皮屏障、增加黏液分泌、损害纤毛功能，并持续放大炎症和组织损伤^[5]。

二肽基肽酶1（DPP1，又称组织蛋白酶C）负责在中性粒细胞成熟过程中激活多种NSPs。抑制DPP1可从上游减少新生成中性粒细胞中活性NSPs的形成，从而为打断炎症和组织损伤的恶性循环提供新的干预路径^[5,6]。

Verducatib（BI 1291583）是一种高选择性、可逆DPP1抑制剂。II期AIRLEAF研究显示，Verducatib在首次PEx时间方面存在显著的剂量－效应关系，其中2.5 mg剂量在PEx发生率等多项结局中呈现较为一致的积极信号，为长期随访及III期确证研究奠定了基础^[7]。

AIRLEAF是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索研究，共纳入322例经CT确诊的成人支扩患者。完成AIRLEAF治疗的患者可进入随机、双盲延长期研究CLAIRLEAF，并继续接受盲态Verducatib治疗^[7，8]。

ERS 2026公布的最终汇总分析纳入296例在AIRLEAF或CLAIRLEAF中至少接受过一次Verducatib治疗的患者，观察时间最长达到156周（约3年）。由于CLAIRLEAF阶段未设置安慰剂组，研究将Verducatib 2.5 mg和5 mg与1 mg亚治疗剂量进行比较。AIRLEAF研究显示，1 mg剂量对PEx结局的作用与安慰剂相近，因此被选作长期汇总分析的参照组^[7，8]。

本次汇总分析的疗效终点包括截至第156周首次发生严重PEx的时间，以及严重PEx年化发生率。严重PEx定义为导致患者住院和/或接受静脉抗菌药物治疗的急性加重事件^[8]。结果显示：

总体而言，2.5 mg剂量在“延迟首次严重PEx发生”和“降低严重PEx年化发生率”两个结局上均呈现方向一致的获益。

总PEx是支扩研究中的重要疗效终点，而严重PEx与住院、静脉抗菌药物治疗、医疗资源消耗及不良预后的联系更加直接^[2-4]。因此，长期减少严重PEx不仅意味着急性事件数量下降，还有望降低住院和静脉治疗负担，减少高风险事件累积，并为改善患者长期疾病管理带来更多可能。

ERS 2026长期数据将Verducatib的潜在临床价值从“减少PEx发生”进一步延伸至“减少严重PEx”。尤其是2.5 mg剂量在最长约3年观察中持续呈现一致的获益方向，为Verducatib长期疗效提供了支持性证据，也为后续确证性研究带来更多期待^[8]。

目前，Verducatib的全球III期AIRTIVITY研究正在开展，旨在进一步评价Verducatib 2.5 mg每日一次治疗支扩患者的有效性与安全性^[9]。随着III期研究推进，其减少总体PEx及严重PEx的长期临床价值有望获得更多证据支持，并为支扩精准治疗带来新的可能。

PEx是支扩疾病进程中的关键临床事件，而需要住院和/或静脉抗菌药物治疗的严重PEx，往往意味着更重的疾病负担和更高的医疗资源消耗，因此降低严重PEx风险是支扩长期管理的重要目标。AIRLEAF与CLAIRLEAF最终汇总分析显示，在最长156周随访中，Verducatib 2.5 mg在首次严重PEx时间和严重PEx年化发生率两个结局上均呈现积极信号，其中严重PEx年化发生率较1 mg组降低71%。这些结果进一步拓展了Verducatib在支扩长期管理中的疗效证据，也为DPP1抑制策略在降低严重PEx风险方面的潜在价值提供了新的依据。随着AIRTIVITY Ⅲ期研究持续推进，Verducatib有望为支扩长期管理带来新的治疗选择。