前一段时间，小编的妈妈在搬东西的时候把腰伤到了，突然剧痛，连坐都坐不住了。到医院检查发现：腰椎第一节压缩性骨折，因为骨折椎体压缩程度不严重，医生建议保守治疗，在床上足足躺了１个半月，３个月后才逐渐恢复正常。康复后去医院复查的时候顺便做了骨密度检查，结果Ｔ＝－４.１（＜－３.５），提示患有骨质疏松。于是医生给他开了钙、维生素Ｄ和米诺膦酸片，又嘱咐了一些其他生活方面的注意事项。

回家后，我妈郁闷了好半天，她纠结的点是：我平时身体可好了，也注意锻炼，怎么就骨质疏松了呢？“你不是学医的吗，给我讲讲吧……”我是万万没想到，大学毕业这么多年了，还要接受我妈突如其来的考试……

我们的骨骼不是长成后就一成不变了，而是和身体里的大多数细胞一样，存在新陈代谢。参与这个过程的细胞主要有两种：“破骨细胞”和“成骨细胞”，顾名思义，“破骨细胞”负责“破坏”旧骨，“成骨细胞”负责“建设”新骨。这原本应该是一个动态平衡的过程，但如果营养摄入或吸收不均衡，或其他因素导致“破骨”速度大于“成骨”，就会产生骨质疏松^［１］。

骨质疏松的原因很多，年龄的增长是一个重要因素，因此老年人骨质疏松普遍存在，这其中又以老年女性尤为明显。数据显示，目前我国骨质疏松症患病人数约为９０００万，其中女性约７０００万^［１］，６０岁以上女性几乎一半患有骨质疏松，这和女性绝经后雌激素减少有关^［１］。再加上老年人消化功能的衰退，对钙、磷、维生素、蛋白质等营养物质的吸收都会受到影响。所以，岁月不饶人，可以说再健康的人也难逃骨质疏松。

在１０-２０年前，那时候电视天天放补钙保健品的广告，什么“一片顶五片”，“补钙治骨质疏松”的观点应该是深入人心了。但事实并不是这么简单。一方面，是钙质吸收的问题。无论固体、液体还是有生物活性的钙制剂，在胃内都要分解成钙离子才能吸收，而且还需要钙结合蛋白的辅助，这就涉及另一种营养物质——维生素Ｄ。医生经常会嘱咐骨质疏松的患者，不仅要补钙，还要多户外活动，多晒太阳，就是因为紫外线可以促进体内的维生素Ｄ合成，更好地促进钙质吸收。

另外一个原因，我刚才也讲了，骨质疏松的根本原因在于“失衡”，也就是钙质流失的增加，就像一个漏水的水桶，不管加进去多少水，如果不把漏洞补上，就永远改变不了骨质疏松的现状。

米诺膦酸是属于双膦酸盐的一种，双膦酸盐也是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松药物。其实双膦酸盐治疗骨质疏松的研究历程也挺有意思。

这种物质其实早在１００多年前就已经合成出来了，因为它可以结合水中的钙、镁等离子，而被工业上用作“软水剂”，防止管道形成水垢而堵塞。后来，又被用于牙齿的清洗和去除牙结石。在使用过程中，人们发现双膦酸盐还可以吸附在牙齿和骨骼表面，形成一个保护层；这就引起了科学家的兴趣，是否可以利用其这一性质来将其用于治疗骨骼代谢的相关疾病呢？随着进一步研究，人们发现双膦酸盐还有另一个重要特性，那就是它能给破骨细胞“踩刹车”，即降低破骨细胞的活性，进而减少骨质的流失^［２］，正是这两个特性决定了其在治疗骨质疏松药物中的一线地位，并获得了国内外骨质疏松治疗指南的一致推荐^{［１，３］}。１００年间，从工业软水剂到临床一线药，可以说，双膦酸盐拿的是“逆袭”的主人公剧本了。

双膦酸盐药物发展到现在已经经历三代了，从第一代的依替膦酸、第二代的阿仑膦酸，到给您开的米诺膦酸，也就是第三代，其抗骨质吸收的作用也越来越强。米诺膦酸的具体优势包括：

米诺膦酸不仅对于胸、腰椎的骨密度有明显的提升作用，而且对于髋骨、股骨等老年人常见的易骨折部位的骨密度也均有明显提升^{［４－６］}。研究显示，坚持服用米诺膦酸３年，可以使腰椎骨密度提升１０.４％^［４］，１年可以使股骨颈部骨密度提高３.２％^［６］；

图１.　米诺膦酸可以显著提升骨密度^{［４，５］}

降低骨折风险是我们治疗骨质疏松的最终目的，研究显示，通过２年的治疗，接受米诺膦酸治疗的患者椎体骨折风险比对照组（安慰剂）低了近５０％（骨折发生率：１０.７％　ｖｓ　２１.５％），而且安慰剂组使用米诺膦酸后，新发的椎体骨折的比例较之前也有所下降^［５］；

图２.米诺膦酸可以显著降低椎体骨折风险^［５］

双膦酸类药物普遍都会有一定的消化道刺激或反流症状，而服用米诺膦酸发生烧心、上腹疼痛或腹胀的严重程度均相对较小，而且长期服用耐受性好，不良反应发生的情况与安慰剂相当^［５］。

图３.　米诺膦酸长期使用耐受性良好^［５］

这个药在今年年初的时候进了医保^［７］，所以花费这块您不用担心。但任何药都不能一劳永逸，也有一些需要注意的地方：

第一，虽说这个药是相对安全的，但也要时刻关注有没有不良反应，如果发现胃部不适或发热、身体酸痛等症状要及时反馈给医生；第二，要记住医生给您的医嘱，继续保持运动习惯，加强饮食营养，还有一点很重要，补钙的同时也要预防骨折的发生，尽量不要搬重物，防止跌倒。最后不要忘了定期复查哦。

审校：首都医科大学附属北京友谊医院冯飞

【参考文献】

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(06):573-611.

[2]Russell RG. Bisphosphonates: the first 40 years. Bone. 2011 Jul;49(1):2-19.

[3]JAMES E,et al.Structure-Activity Relationships for Inhibitionof Farnesyl Diphosphate Synthase in Vitro and Inhibition of BoneResorption in Vivo by Nitrogen-Containing BisphosphonatesJ.Pharmacol Exp Ther,2001,296(2)235-42.

[4]Hagino H,Shiraki M,Fukunaga M,et al.Three years of treat-ment with minodronate in patients with postmenopausal osteopo-rosis.JBone Miner Metab,2012,30(4):439-46.

[5]Okazaki R,Hagino H,Ito M,et al.Efficacy and safety of monthlyoral minodronate in patients with involutional osteoporosis.Oste-oporos Int,2012,23(6):1737-45.

[6]Ito M,Sone T,Fukunaga M.Effect of minodronic acid hydrate onhip geometry in Japanese women with postmenopausal osteoporo-sis.J Bone Miner Metab,2010,28(3):334-41.

[7]国家医疗保障局官网: 国家医保局人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》的通知.