乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤，中国乳腺癌患者的中位诊断年龄为48~50岁。约有60%的患者在诊断时为绝经前状态，因此对于绝经前乳腺癌患者的治疗也成为临床重点关注问题。中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%为激素受体阳性，辅助内分泌治疗是降低激素受体阳性患者复发风险的重要手段。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会基于当时的循证医学数据，制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2016年版）》。随着新的循证医学证据的出现，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会对2016版共识进行了更新，制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018年版）》。2018版OFS共识相对于2016版共识强调了中危患者的获益。

更新一：强调了中危人群在OFS中的获益

2018版OFS共识与2016版相比，将OFS的获益人群由高危和部分中危 “更新” 为中危和高危，强调了中危人群在OFS中的获益。

2018年N Engl J Med发表的SOFT 8年随访结果进一步显示了整体人群获益，OFS联合他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高无病生存率（83.2% vs 78.9%，HR=0.76，95%CI：0.62~0.93，P=0.009）及总生存率（93.3% vs 91.5%，HR=0.67，95%CI：0.48~0.92）。OFS联合AI相较于他莫昔芬单药在整体人群中显著提高无病生存率（85.9% vs78.9%，HR=0.65，95%CI：0.53~0.81）。未化疗亚组和化疗亚组患者的无疾病生存率趋势未见异质性。化疗亚组OFS联合他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的无病生存率分别为76.7%和71.4%，绝对获益率为5.3%；未化疗亚组，8年的无病生存率分别为90.6%和87.4%，绝对获益率为3.2%。在小于35岁的人群中，OFS联合他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的无病生存率分别为73%和64.3%，绝对获益率为8.7%。在亚组分析中显示，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）状态并不影响OFS的疗效^［1］。

更新二：肯定了中危人群在OFS+AI方案的获益，以及STEEP分析对临床的指导意义

2018版OFS共识与2016版相比，OFS联合AI的推荐人群由高危 “更新” 为高危和中危，或STEPP分析较高风险者。

2018年N Engl J Med发表的最新SOFT和TEXT研究的9年随访结果证实，OFS联合AI显著提高了总体人群疾病的预后。与OFS联合他莫昔芬相比，OFS联合AI显示出无病生存持续的改善，8年无病生存情况率分别为82.8%和86.8%（HR=0.77，95%CI：0.67~0.90，P=0.0006），绝对获益为4%。并减少远处复发， 8年无远处复发率分别为8 9 . 7 % 和9 1 . 8 %（HR=0.80，95%CI：0.65~0.96），绝对获益为2.1%；OFS联合AI改善所有亚组的疾病预后；对于HER2阴性且风险高需接受化疗的患者，OFS联合AI获得了显著的临床获益，在TEXT和SOFT研究中，无病生存绝对获益率分别为6.9%和9.2%，无远处复发间期绝对获益分别为5%和7%^［1］。基于SOFT和TEXT研究的STEPP分析，通过综合复发风险评分评估5年无乳腺癌间期的绝对获益，结果显示OFS联合AI相较于他莫昔芬单药在高危复发风险患者中5年BCFI的绝对获益率为10%~15%；中危复发风险患者5年BCFI的绝对获益率至少为5%^［2］。2018年ASCO大会上公布了基于SOFT和TEXT研究8年随访的STEPP分析，评估8年无远处复发率的绝对获益，结果显示，OFS联合AI相较于OFS联合他莫昔芬或单药他莫昔芬在高危复发风险患者中，8年无远处复发率绝对获益率为10%~15%；在中危复发风险患者中，8年无远处复发绝对获益率为4%~5%^［3］。2018年ESMO年会上公布了HOBOE-2研究的结果，绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者接受5年唑来膦酸联合AI和OFS、5年AI联合OFS和5年他莫昔芬联合OFS的5年无病生存率分别为93.3%、93.2%和85.4%，5年OFS联合AI相较于5年OFS联合他莫昔芬的无病生存率绝对获益为7.8%（HR=0.72，95%CI：0.48~1.07，P=0.06）^［4］。

随着临床医学的不断发展进步，以及研究数据的不断更新，我们期待给予患者更好的治疗。

参考文献：

1. FRANCIS P A, PAGANI O, FLEMING G F, et al. Tailoring adjuvant endocrine therapy for premenopausal breast cancer［J］. N Engl J Med 2018; 379(2): 122-137.

2. REGAN M M, FRANCIS P A, PAGANI O, et al. Absolute benefit of adjuvant endocrine therapies for premenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative early breast cancer: TEXT and SOFT Trials［J］. J Clin Oncol, 2016, 34(19): 2221-2231.

3. REGAN M M, FRANCIS P A, PAGANI O, et al. Absolute improvements in freedom from distant recurrence with adjuvant endocrine therapy for premenopausal women with HR+ HER2-negative breast cancer: results from TEXT and SOFT［J］. J Clin Oncol, 2018, 36(suppl 15): 503-503.

4. PERRONE F, LAURENTIIS M D, PLACIDO S D, et al. The HOBOE-2 multicenter randomized phase 3 trial in premenopausal patients with hormone-receptor positive early breast cancer comparing triptorelin plus either tamoxifen or letrozole or letrozole + zoledronic acid［J］. Ann Oncol, 2018, 29(suppl 8). ［Epub ahead of print］

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