FINE-ONE研究在第58届美国肾脏病学会年会暨肾脏周上作为“最新突破性研究”正式发布。这项国际多中心Ⅲ期临床试验首次证实，非奈利酮可显著降低1型糖尿病（T1D）合并慢性肾病（CKD）患者的尿蛋白水平，提示其对肾功能具有保护作用。这一成果被认为是近30年来T1D肾病领域最重要的治疗突破。

近年来，2型糖尿病（T2D）合并CKD的治疗手段不断创新，但T1D相关CKD的治疗却长期停滞不前。目前临床仍主要依赖血压控制与RAS系统抑制药物，这一策略已沿用三十余年。

据预测，到2040年，T1D患者将达到1500万人，其中约30%会进展为CKD。这部分患者不仅肾衰风险显著升高，还伴随更高的心血管事件与死亡率。以往临床研究多将T1D患者排除在外，原因是担心低血糖及高钾血症风险，从而造成药物研发的空白。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone）已被证实，可降低T2D合并CKD患者的主要临床肾脏结局及心血管结局风险，其中尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的下降解释了非奈利酮对复合肾脏结局风险的获益。

FINE-ONE试验旨在评估非奈利酮用于T1D合并CKD患者的疗效与安全性，并以UACR作为桥接生物标志物（bridging biomarker），将非奈利酮在T2D患者中显示的长期肾脏获益证据外推至T1D人群。

FINE-ONE是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（NCT05901831），共纳入来自亚洲、欧洲及北美9个国家的82家中心的242例T1D合并CKD患者。主要纳入标准为：UACR≥200~<5000 mg/g；估算肾小球滤过率（eGFR）≥25~<90 ml/（min· 1.73m²）］；糖化血红蛋白（HbA_1c）<10%；血清钾（K⁺）≤4.8 mmol/L；稳定接受肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗。

受试者按1:1的比例随机分配，分别接受非奈利酮（10 mg或2 0mg，每日一次）或安慰剂治疗。主要疗效终点为6个月内UACR较基线的变化率；安全性终点包括治疗相关不良事件及高钾血症发生率。

本试验共随机纳入242例T1D合并CKD患者。基线时，患者平均年龄［标准差（SD）］为 52（14）岁，男性占65.3%；UACR中位数（四分位数范围 Q1~Q3）为549（299~1191）mg/g，平均 eGFR（SD）为 59（19）ml/（min· 1.73m²）；平均血清钾（K⁺）（SD）为 4.6（0.4）mmol/L，糖尿病平均病程为32年。

治疗3个月时，两组已出现显著差异：非奈利酮组UACR较基线下降30%，安慰剂组下降10%，组间差异为21%。治疗6个月时，非奈利酮组UACR下降 37%，安慰剂组下降13%，组间差异达28%。

主要终点分析结果显示，治疗6个月内，非奈利酮组UACR较基线下降幅度显著优于安慰剂组，相对于安慰剂的降幅达25%（LSGM：0.75；95%CI：0.65~0.87；P=0.0001）。

非奈利酮组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为 47.1%，安慰剂组为49.2%；两组治疗期间严重TEAEs发生率相近，分别为11.8%和11.5%。

高钾血症是已知的非奈利酮相关不良反应，其在非奈利酮组的发生率（10.1%）高于安慰剂组（3.3%）。该研究第一作者、荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo J. Heerspink教授指出，“这些事件的临床影响较低”，仅1.7%的非奈利酮组患者因高钾血症停药，而安慰剂组无此类情况。

他补充道，非奈利酮的获益在所有预设亚组中均有体现——包括不同年龄组、不同性别、不同eGFR水平及不同白蛋白尿水平的患者，且效果具有一致性。

Hildo J. Heerspink教授在报告中指出：“这是过去30年来首次在T1D人群中看到一种新药展现出明确的肾脏保护信号。非奈利酮或将成为这一患者群体新的标准治疗选择。”

薛耀明 教授

中国主要研究者

二级教授，主任医师，医学博士，博士生导师

南方医科大学南方医院终身教授

南方医院内分泌代谢科学术带头人

中华医学会糖尿病学分会副主任委员

广东省医学会糖尿病分会第四届主任委员

广东省医药质量管理协会糖尿病与内分泌专业委员会主任委员

广东省医师协会内分泌代谢医师分会第二届主任委员

广东省中西医结合学会创面处理专业委员会第一、二届主任委员

主持国家基金5项，省部级课题12项，主编专著8部，发表论文300多篇

获2025年“国之名医•卓越建树”奖；广东医学科学技术奖二等奖；第二届“中国内分泌代谢科医师奖”；首届“羊城好医生”

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