壹生资讯-谁升高了阿托伐他汀的浓度？附CYP450底物和诱导剂、拮抗剂总结表

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谁升高了阿托伐他汀的浓度？附CYP450底物和诱导剂、拮抗剂总结表

2021-10-08作者：壹声资讯

非原创合理用药

案例

患者女，56岁，3年前因发现血脂升高使用阿托伐他汀钙片30mg，q.d.口服治疗至今。半个月前患者因鼻窦炎开始服用克拉霉素片。近1周，患者出现乏力，查肝功能谷丙转氨酶150U/L，谷草转氨酶162U/L。

处方：阿托伐他汀钙片30mg 口服，1次/d

克拉霉素片0.25g 口服，1次/d

请问以上医嘱合理吗？若不合理，请说明理由。

分析合理性

要分析用药合理性，既然有合并用药，我们先来看合并用药是否妥当。

阿托伐他汀主要通过CYP3A4代谢，克拉霉素是CYP3A4强抑制剂，两者同时使用导致阿托伐他汀代谢减慢，血药浓度升高。因而，这里有第一处不合理：药物之间存在相互作用，可能需要调整剂量或更换药品。

第二，根据药品说明书可知，克拉霉素片用量不合理。建议是0.25g口服每12小时1次。

CYP450

人体内主要的药物代谢酶是CYP，它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，催化内源性物质和包括药物、环境化合物、毒素在内的外源性物质的生物合成或降解，是人体内最重要的药物代谢酶，占全部代谢酶的75％。

CYP通过对其底物药物的氧化、还原和水解，转化为活性代谢物（主要为前体药物）发挥药效或代谢为无活性的水溶性代谢物从体内消除。许多药物通过酶诱导或酶抑制增加或降低CYP的活性，进而影响药物的代谢和消除，从而成为不良药物相互作用的主要来源。

CYP抑制剂与底物药物联合应用时，CYP酶活性被抑制，使底物药物的血药浓度或血药浓度曲线下面积AUC增加（有时会增加数倍乃至数十倍），使药物疗效增强，同时会引起毒性反应。

这对于治疗窗比较窄、不良反应大的底物药物的影响尤其显著。如异烟肼、氯霉素、香豆素类药物作为CYP抑制剂可抑制苯妥英钠代谢，使苯妥英钠血药浓度增高，引起中毒。

相反，CYP诱导剂与底物药物联合应用时，CYP酶活性增强，药物代谢加快，使底物药物的血药浓度或血药浓度曲线下面积AUC降低，导致其疗效降低，甚至无效。如巴比妥类药物是一种很强的酶诱导剂，可诱导CYP3A4、CYP2B1、CYP2B4、CYP2C6、CYP2C9，促进60多种药物代谢。与华法林合用，可加速华法林的代谢和排泄，使其抗凝血作用减弱，合用时必须加大华法林剂量。当停用巴比妥类药物，如果华法林未及时减量，往往引起抗凝血作用过度而出血，严重时可危及生命。

因此需要对药物的代谢性相互作用进行预测和评价，考虑是否需要调整给药方案，校正给药剂量或进行治疗药物浓度监测。

临床常见的CYP底物药物与诱导剂或抑制剂见下表。

临床常见的CYP底物药物、诱导剂、抑制剂总结表

酶	底物	诱导剂	抑制剂
CYP1A2	氯氮平、丙米嗪，萘普生	苯妥英、奥美拉唑、利托那韦	氟伏沙明、环丙沙星、西咪替丁
CYP2C9	布洛芬、格列吡嗪，S-华法林	苯巴比妥、利福平	氟康唑、胺碘酮、异烟肼
CYP2C19	奥美拉唑、地西泮、阿米替林	利福平	奥美拉唑、氟伏沙明
CYP2D6	普罗帕酮、帕罗西汀、可待因	未见报道	奎尼丁、西咪替丁、胺碘酮
CYP2E1	对乙酰氨基酚、乙醇	乙醇（长期）、异烟肼	双硫仑
CYP3A4	克拉霉素、奎尼丁、环孢素、利托那韦、硝苯地平、特非那定	卡马西平、利福平、糖皮质激素，苯巴比妥、苯妥英	利托那韦、红霉素、维拉帕米、西咪替丁、胺碘酮

来源：人卫药学

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