2024年8月，北京大学第一医院成虹教授团队在《消化道》（Gut）杂志发表研究，评估伏诺拉生和四环素（VT）二联疗法作为对青霉素过敏的幽门螺杆菌感染患者一线治疗的疗效和安全性。

这项随机对照试验研究旨在评估伏诺拉生和四环素（VT）二联方案作为一线疗法治疗青霉素过敏幽门螺杆菌感染患者的疗效和安全性。

研究纳入300名青霉素过敏患者，按1:1随机分为VT二联疗法组（伏诺拉生20mg，每天2次+四环素500mg，每天3次）和BQT铋剂四联疗法组（兰索拉唑30mg，每天2次+胶体果胶铋150mg，每天3次+四环素500mg，每天3次+甲硝唑400mg，每天3次），疗程均为14天。主要结局是VT二联疗法组与BQT组在根除率上的非劣效性。次要结局为不良反应评估。

研究结果表明，VT组和BQT组在意向治疗（ITT）分析中的根除率分别为92.0% （138/150）和89.3% （134/150）（p = 0.000）；在修改意向治疗（mITT）分析中的根除率分别为94.5%（138/146）和93.1%（134/144）（p = 0.001）；按方案集（PP）分析中的根除率分别为95.1% （135/142）和97.7%（128/131）（p = 0.000）。

VT组的不良反应发生率显著低于BQT组（14.0% vs 48.0%，p = 0.000），其中恶心、头晕、口苦、腹部不适、呕吐和腹泻是最常见的不良事件。两组均没有发生严重不良反应。VT组因不良反应中断治疗的患者少于BQT组（2.0% vs 8.7%，p = 0.010）。

VT组服药依从性显著高于BQT组，分别为94.7% (142/150)和87.3% (131/150)（p = 0.027）。

该研究表明：14天VT二联疗法（伏诺拉生20mg，每天2次+四环素500mg，每天3次）对青霉素过敏的幽门螺杆菌感染患者是一种有效且安全的一线治疗方案。

VT二联疗法可以作为经典BQT的优化替代方案，具有相同的疗效、更少的不良反应和更好的依从性。

幽门螺杆菌感染与多种胃肠道疾病密切相关，全球约有半数人口感染幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染是胃癌发生风险中最重要的可控的危险因素，成功根除幽门螺杆菌是降低胃癌发生风险的关键。近年来，阿莫西林二联疗法被证实可以安全、有效地治疗幽门螺杆菌感染。然而，该方案不适用于青霉素过敏人群。

针对青霉素过敏患者的幽门螺杆菌根除治疗，临床可选择的有效治疗方案非常有限，国内外相关指南均推荐首选四环素甲硝唑经典四联方案，但该方案不良反应发生率相对较高，一些患者还会因为其自身合并的其他疾病或者药物应用、过敏等原因而不适宜接受四联方案治疗。

四环素是对幽门螺杆菌最有效的抗菌药物之一，且耐药率较低。因此，研究四环素二联疗法在青霉素过敏人群中的有效性和安全性具有重要意义。

由于已经有了应用阿莫西林二联疗法10余年的临床经验，阿莫西林的抗菌效果受人体胃酸分泌的影响，强效抑酸剂可以使阿莫西林达到良好的杀菌效果。四环素的抗菌效果也受胃酸分泌影响，在幽门螺杆菌被发现前，幽门螺杆菌发现者Barry Marshall教授曾经只应用四环素这一种药物治愈了一位胃病患者。由于这位患者只有四环素这一种抗生素可以应用，受到这个案例的启发，结合既往阿莫西林二联疗法的应用经验，我建议患者尝试四环素联合强效抑酸剂伏诺拉生的二联方案治疗，在治疗前我跟患者说，这个方案既往没有人应用过，我不能判断其疗效，但这个方案并不是凭空想出来的，而是有一定的理论依据，患者接受了14天VT方案的治疗，服药期间没有发生任何不良反应，治疗后患者多次复查呼气检查正常，患者的幽门螺杆菌终于被安全的成功根除了。

有了第一例成功的案例，我们开始尝试对青霉素过敏患者或者阿莫西林耐药、不宜应用阿莫西林患者应用VT方案治疗，2023年我们首次在Helicobacter杂志发表了关于VT方案治疗幽门螺杆菌感染的真实世界临床研究论文，这项研究结果：18例青霉素过敏初治患者根除率100%，44例复治患者根除率90.9%。

在真实世界研究基础上，我们获得了医院研究基金的支持，在医院科研人员的帮助下我们设计这项RCT临床研究，以国际指南推荐的青霉素过敏患者首选方案经典四联方案作为对照组，评估VT二联疗法作为对青霉素过敏的幽门螺杆菌感染患者一线治疗的疗效和安全性。我们的研究论文在投稿后，审稿专家对我们的研究表示出极大的兴趣，与我们探讨VT方案未来在其他国家和地区推广的可能性，并为我们的论文提供了很好的修改建议，文章于2024年4月10日投稿，6月8日被接受，6月21日线上发表。

2021年Nature杂志发表了一篇关于“人们系统地忽视了减法变化”的研究论文，研究发现“人们在解决问题时更喜欢做加法（通过增加元素来解决问题），即使做减法（通过删除一些元素来解决问题）的效率更高。人们更喜欢做加法，不是因为没有意识到做减法效率更高，而是根本就没有想到还可以通过做减法来解决这些问题。”

近期已有大数据分析显示阿莫西林二联疗法的疗效优于四联疗法，且不良反应显著低于四联疗法。二联疗法在简化治疗方案的同时获得了与四联疗法相当甚至优于四联疗法的疗效，通过做减法使更多患者获益，是我们始终追求的目标。